新型コロナウイルス感染症の高リスク患者における新型コロナウイルス感染症回復期血漿に関する研究

仮説または研究上の疑問 • 以前に COVID-19 に感染した患者から採取した回復期血漿は、受動免疫を利用した高リスク患者に対する効果的な治療選択肢となるでしょうか?

o この治療法の使用により死亡率は減少しますか?

背景 受動的抗​​体療法には、特定の病原体による感染症を予防または治療する目的で、感受性のある個人にその病原体に対する抗体を投与することが含まれます。 対照的に、積極的なワクチン接種では免疫応答の誘導が必要ですが、その発現には時間がかかり、ワクチン接種者によって異なります。 免疫不全患者の中には、適切な免疫反応を達成できない人もいます。 したがって、受動的な抗体投与は、感受性の高い人には即時免疫を、高度に免疫不全の患者には測定可能なあらゆる種類の免疫を提供する唯一の手段です。

受動的抗体療法の歴史は 1890 年代にまで遡り、1940 年代に抗菌療法が開発されるまでは特定の感染症を治療する唯一の手段でした (1、2)。 SARS-CoV-1 などの他のコロナウイルスによる以前の発生の経験から、そのような回復期血漿には関連ウイルスに対する中和抗体が含まれていることが示されています (3)。 SARS-CoV-2 の場合、受動的抗体療法が防御を仲介すると予想される作用機序はウイルスの中和です。 ただし、抗体依存性の細胞傷害性および/または食作用など、他のメカニズムも考えられます。 回復期血清は2013年のアフリカのエボラ出血熱流行でも使用された。 シエラレオネで行われた小規模な非ランダム化研究では、標準治療を受けた患者と比較して、回復期の全血で治療を受けた患者の生存率が有意に延長していることが明らかになりました(4)。

現在すぐに使用できる唯一の抗体の種類は、ヒトの回復期血漿中に見られるものです。 新型コロナウイルス感染症に感染して回復する人が増えるにつれ、潜在的なドナーの数は増え続けるだろう。

受動的抗体療法の一般原則は、病気の治療よりも予防​​に使用した方が効果的であるということです。 抗体を治療に使用する場合、症状の発症直後に投与すると最も効果的です。 有効性の一時的な変動の理由はよくわかっていませんが、受動的抗体が最初の接種材料を中和することによって機能することを反映している可能性があり、これは確立された疾患の接種材料よりもはるかに少ないと考えられます。 別の説明は、抗体が炎症反応を修正することによって機能するというものであり、これは無症候性の可能性がある初期免疫反応の際にも容易である(5)。 一例として、肺炎球菌性肺炎に対する受動的抗体療法は、症状発現直後に投与した場合に最も効果があり、抗体投与が発症3日目を過ぎて遅れた場合には効果がありませんでした(6)。 これに関連して、私たちは、入院が必要なほどの病気であるが、進行した全身性炎症反応、敗血症、および/またはARDSなどの重篤な疾患が発症する前に治療を行うよう努めています。 私たちは、入院コースの早い段階で回復期血漿を投与する方がより効果的であると仮説を立てており、来院時に高リスクであると予測されているが進行して圧倒的な疾患に陥る前に血漿を投与することで、集団全体の潜在的な利益を最大化することを目指しています。 私たちは、入院後 24 時間以内、または高リスクの特徴が最初に明らかになった時点で血漿療法を開始することを目指しています。

受動的抗体療法を効果的にするには、十分な量の抗体を投与する必要があります。 感受性のある人に投与されると、この抗体は血液中を循環して組織に到達し、感染に対する保護を提供します。 抗体の量と組成に応じて、移入された免疫グロブリンによってもたらされる防御は数週間から数か月持続します。

21世紀には、2003年のSARS1と2012年のMERSという、高い死亡率を伴うコロナウイルスの流行が他に2件ありました。 どちらの発生でも、死亡率が高く、効果的な治療法がなかったため、回復期血漿の使用が必要となった。 最大規模の研究には、香港の SARS 患者 80 人の治療が含まれていました (7)。 14日目より前に治療を受けた患者は、22日目までに退院することで定義される予後が改善しており、これは早期の投与がより効果的である可能性が高いという考えと一致している。 さらに、治療時にRT-PCR陽性かつコロナウイルス血清陰性だった患者では予後が改善した。 重症者における回復期血漿の使用に関する逸話的な情報もいくつかあります。 台湾の SARS 患者 3 人が回復期血漿 500 ml で治療されたところ、血漿ウイルス力価が低下し、全員が生存しました (8)。 韓国のMERS患者3人は回復期血漿で治療されたが、血漿中に中和抗体を持っていたのはレシピエントのうち2人だけだった(9)。 後者の研究は、回復期血漿を使用する際の課題、つまりウイルス性疾患から回復した人の中には高力価の中和抗体を持っていない可能性があることを浮き彫りにしている(10)。 この点と一致して、MERS患者の回復期血清サンプル99サンプルを分析したところ、87サンプルが幾何平均力価1:61の中和抗体を持っていることが示された。 これは、抗体が時間とともに減少すること、および/または高力価反応を示す患者がほとんどいないことを示唆しています。

他のウイルス疾患で説明されているように、防御と回復に貢献する他のタイプの非中和抗体が作成される可能性もあります(11)。 現在の流行中に中国で新型コロナウイルス感染症患者の治療に回復期血漿が使用されたとの報告がある(http://www.xinhuanet.com/english/2020-02/28/c_138828177.htm)。 中国の経験や少数の患者を対象とした発表された研究から得られる詳細はほとんどないが、入手可能な情報は、回復期血漿投与がウイルス量を減少させ、安全であることを示唆している。