COVID 19 감염 고위험 환자의 COVID 19 회복기 혈장 연구

가설 또는 연구 질문 • 이전에 COVID-19에 감염된 환자의 회복기 혈장이 수동 면역을 활용하여 고위험 환자에게 효과적인 치료 옵션입니까?

o 이 치료법을 사용하면 사망률이 감소합니까?

배경 수동적 항체 요법은 해당 제제로 인한 전염병을 예방하거나 치료할 목적으로 민감한 개인에게 주어진 제제에 대한 항체를 투여하는 것을 포함합니다. 대조적으로 능동적 백신 접종은 발달하는 데 시간이 걸리고 백신 접종자에 따라 달라지는 면역 반응의 유도를 필요로 합니다. 일부 면역 저하 환자는 적절한 면역 반응을 달성하지 못합니다. 따라서 수동 항체 투여는 민감한 사람에게 즉각적인 면역을 제공하고 고도로 면역이 손상된 환자에게 측정 가능한 모든 종류의 면역을 제공하는 유일한 수단입니다.

수동 항체 요법은 1890년대로 거슬러 올라가는 역사를 가지고 있으며 1940년대에 항균 요법이 개발되기 전에는 특정 전염병을 치료하는 유일한 수단이었습니다(1,2). SARS-CoV-1과 같은 다른 코로나바이러스의 이전 발생 경험에 따르면 이러한 회복기 혈장에는 관련 바이러스에 대한 중화 항체가 포함되어 있습니다(3). SARS-CoV-2의 경우 수동 항체 요법이 보호를 매개할 것으로 예상되는 작용 메커니즘은 바이러스 중화입니다. 그러나 항체 의존성 세포 독성 및/또는 식균 작용과 같은 다른 메커니즘이 가능할 수 있습니다. 회복기 혈청은 2013년 아프리카 에볼라 전염병에도 사용되었습니다. 시에라리온에서 소규모 비무작위 연구에서 표준 치료를 받은 사람들에 비해 회복기 전혈 치료를 받은 사람들의 생존율이 크게 증가한 것으로 나타났습니다(4).

현재 즉시 사용할 수 있는 유일한 항체 유형은 인간 회복기 혈장에서 발견되는 항체 유형입니다. 더 많은 개인이 COVID-19에 감염되고 회복됨에 따라 잠재적 기증자의 수는 계속 증가할 것입니다.

수동 항체 요법의 일반적인 원칙은 질병의 치료보다 예방에 사용될 때 더 효과적이라는 것입니다. 치료에 사용될 때 항체는 증상이 시작된 직후에 투여될 때 가장 효과적입니다. 효능의 시간적 변화에 대한 이유는 잘 이해되지 않았지만 수동 항체가 기존 질병보다 훨씬 작을 가능성이 있는 초기 접종물을 중화함으로써 작동한다는 것을 반영할 수 있습니다. 또 다른 설명은 항체가 무증상일 수 있는 초기 면역 반응 중에 더 쉬운 염증 반응을 수정함으로써 작용한다는 것입니다(5). 예를 들어, 폐렴 구균성 폐렴에 대한 수동적 항체 요법은 증상이 시작된 직후에 투여했을 때 가장 효과적이었고 항체 투여가 발병 3일을 지나서 지연되면 이점이 없었습니다(6). 이러한 맥락에서 우리는 입원이 필요할 정도로 아프지만 진행된 전신 염증 반응, 패혈증 및/또는 ARDS를 포함한 압도적인 질병이 시작되기 전에 환자를 치료하고자 합니다. 우리는 회복기 혈장이 병원 과정 초기에 제공되는 것이 더 효과적일 것이라는 가설을 세웠고, 프레젠테이션 시 고위험군에 속할 것으로 예측되지만 진행성 과민성 질환에 빠지기 전에 혈장을 환자에게 투여함으로써 전체 잠재적 인구 혜택을 최대화하는 것을 목표로 합니다. 입원 후 24시간 이내 또는 고위험 특징이 처음으로 명백할 때 플라즈마 요법을 시작하는 것을 목표로 합니다.

수동적 항체 요법이 효과적이기 위해서는 충분한 양의 항체가 투여되어야 합니다. 감수성이 있는 사람에게 이 항체를 투여하면 이 항체가 혈액을 순환하고 조직에 도달하여 감염에 대한 보호를 제공합니다. 항체의 양과 구성에 따라 전달된 면역글로불린에 의해 부여된 보호는 몇 주에서 몇 달까지 지속될 수 있습니다.

21세기에는 2003년 SARS1과 2012년 MERS라는 높은 사망률과 관련된 두 가지 코로나바이러스 전염병이 있었습니다. 두 발병 모두 높은 사망률과 효과적인 치료법의 부재로 인해 회복기 혈장을 사용하게 되었습니다. 가장 규모가 큰 연구는 홍콩에서 SARS 환자 80명을 치료한 것입니다(7). 14일 이전에 치료를 받은 환자는 22일 이전에 퇴원하는 것으로 정의되는 예후가 개선되었으며, 이는 조기 투여가 더 효과적일 가능성이 높다는 개념과 일치합니다. 또한 치료 당시 코로나 바이러스에 대해 RT-PCR 양성 및 혈청 음성인 사람들은 예후가 개선되었습니다. 중증 환자의 회복기 혈장 사용에 대한 일부 일화 정보도 있습니다. 대만의 SARS 환자 3명을 500ml의 회복기 혈장으로 치료하여 혈장 바이러스 역가가 감소하고 각각 생존했습니다(8). 국내 메르스 환자 3명이 회복기 혈장으로 치료를 받았지만 혈장에 중화항체가 있는 환자는 2명뿐이었다(9). 후자의 연구는 회복기 혈장 사용의 문제, 즉 바이러스성 질병에서 회복한 일부 사람들이 중화 항체 역가가 높지 않을 수 있다는 점을 강조합니다(10). 이와 일관되게 MERS 환자의 회복기 혈청 99개를 분석한 결과 87개에서 기하평균역가가 1:61인 중화항체가 있었다. 이는 항체가 시간이 지남에 따라 감소하고/하거나 높은 역가 반응을 보이는 환자가 거의 없음을 시사합니다.

다른 바이러스 질병에 대해 설명된 것처럼 보호 및 회복에 기여하는 다른 유형의 비중화 항체가 만들어질 수도 있습니다(11). 현재 발병 기간 동안 중국에서 COVID-19 환자 치료에 회복기 혈장이 사용되었다는 보고가 있습니다(http://www.xinhuanet.com/english/2020-02/28/c_138828177.htm). 중국의 경험에서 얻을 수 있는 세부 정보는 거의 없고 발표된 연구에는 소수의 환자가 포함되어 있지만, 이용 가능한 정보는 회복기 혈장 투여가 바이러스 부하를 줄이고 안전하다는 것을 시사합니다.