禁食对健康人胰岛素诱导的低血糖反调节的影响

因为 1 型糖尿病 (T1D) 患者需要估计和管理他们自己的胰岛素需求，所以他们经常高估他们的需求。 这通常会导致衰弱的胰岛素诱导的低血糖症，这是该人群安全、有效管理血糖的第一大障碍。 除了难以估计餐后自身的胰岛素需求外，T1D 患者对低血糖的反调节激素反应受损，从而减少肝葡萄糖生成 (HGP) 并增加低血糖发作的深度和持续时间。

发现改善对低血糖的反调节反应的方法是当务之急。 在之前的狗实验中，我们观察到通过实验降低肝糖原含量（使用 4 小时向肝门静脉输注胰高血糖素）可减少胰岛素诱导的低血糖期间的反调节激素分泌，从而减少肝葡萄糖生成 (HGP)。 有趣的是，患有 T1D 的人的空腹肝糖原浓度较低，并且全天肝脏中糖分的增加也减少了。 因此，了解禁食（与正常热量摄入相比会降低肝糖原水平）与胰岛素诱导的低血糖的反调节反应之间的关系非常有意义。 此外，研究者先前发现的转化意义也非常重要。 为此，本文提出的研究将确定禁食对健康非 T1D 受试者低血糖反调节的影响。 我们假设禁食会减少激素和肝脏对胰岛素诱导的低血糖的反应。

每个受试者将进行两次试验；一种是他们在胰岛素诱导的低血糖挑战之前吃等热量的早餐和午餐，另一种是他们在低血糖挑战之前保持禁食。 这项研究设计将使我们能够评估禁食与对胰岛素诱导的低血糖的反调节反应之间的关系。 对于这些初步研究，将仅研究健康受试者，从而降低其复杂性（例如，无需住院过夜或无需在进食期间调整胰岛素剂量）。 完成后，我们打算研究代谢更脆弱的 T1D 患者。