Efeito do jejum na contrarregulação da hipoglicemia induzida por insulina em humanos saudáveis

Como os pacientes com diabetes tipo 1 (DM1) precisam estimar e administrar suas próprias necessidades de insulina, eles frequentemente superestimam suas necessidades. Isso geralmente leva a hipoglicemia debilitante induzida por insulina, que é a barreira número um para o controle seguro e eficaz da glicemia nessa população. Além da dificuldade de estimar as próprias necessidades de insulina após uma refeição, as respostas hormonais contrarregulatórias à hipoglicemia são prejudicadas em pacientes com DM1, reduzindo assim a produção hepática de glicose (HGP) e aumentando a profundidade e a duração do episódio hipoglicêmico.

A descoberta de maneiras pelas quais as respostas contrarregulatórias à hipoglicemia podem ser melhoradas é uma prioridade. Em experimentos anteriores em cães, observamos que a diminuição experimental do conteúdo de glicogênio hepático (usando uma infusão de glucagon de 4 horas na veia porta hepática) reduz a secreção de hormônios contrarreguladores durante a hipoglicemia induzida por insulina, reduzindo assim a produção hepática de glicose (HGP). Curiosamente, as pessoas com DM1 têm baixas concentrações de glicogênio hepático em jejum e o acúmulo de açúcar no fígado ao longo do dia também é diminuído. Portanto, é de grande interesse entender a relação entre o jejum, que reduziria os níveis de glicogênio hepático em comparação com a ingestão calórica normal, e as respostas contrarregulatórias à hipoglicemia induzida por insulina. Além disso, o significado translacional das descobertas anteriores do investigador também é de grande importância. Para esses fins, os estudos aqui propostos determinarão o efeito do jejum na contra-regulação hipoglicêmica em indivíduos saudáveis, não-DM1. Nossa hipótese é que o jejum diminuirá as respostas hormonais e hepáticas à hipoglicemia induzida por insulina.

Cada sujeito passará por duas tentativas; um onde eles comem um café da manhã isocalórico e almoçam antes de um desafio hipoglicêmico induzido por insulina e um segundo durante o qual eles permanecem em jejum antes do desafio hipoglicêmico. Este desenho de estudo nos permitirá avaliar a relação entre o jejum e as respostas contrarregulatórias à hipoglicemia induzida por insulina. Para estes estudos preliminares, serão estudados apenas indivíduos saudáveis, reduzindo assim a sua complexidade (por exemplo, sem visitas de internamento durante a noite ou a necessidade de ajustar as doses de insulina durante os períodos de alimentação). Após a conclusão, pretendemos estudar os pacientes com DM1 metabolicamente mais vulneráveis.