Влияние голодания на индуцированную инсулином контррегуляцию гипогликемии у здоровых людей

Поскольку пациенты с сахарным диабетом 1 типа (СД1) должны самостоятельно оценивать и управлять своей потребностью в инсулине, они часто переоценивают свои потребности. Это часто приводит к изнурительной гипогликемии, вызванной инсулином, которая является барьером номер один для безопасного и эффективного лечения гликемии в этой популяции. Помимо трудности оценки собственной потребности в инсулине после еды, у больных СД1 нарушаются контррегуляторные гормональные ответы на гипогликемию, что приводит к снижению печеночной продукции глюкозы (ПГГ) и увеличению глубины и продолжительности гипогликемического эпизода.

Открытие способов улучшения контррегуляторных реакций на гипогликемию является приоритетной задачей. В предыдущих экспериментах на собаках мы наблюдали, что экспериментальное снижение содержания гликогена в печени (с помощью 4-часовой инфузии глюкагона в воротную вену печени) снижает секрецию контррегуляторного гормона во время индуцированной инсулином гипогликемии, тем самым снижая продукцию глюкозы в печени (HGP). Интересно, что у людей с СД1 низкая концентрация гликогена в печени натощак, а накопление сахара в печени в течение дня также снижено. Поэтому представляет большой интерес понять взаимосвязь между голоданием, которое снижает уровень гликогена в печени по сравнению с нормальным потреблением калорий, и контррегуляторными реакциями на инсулин-индуцированную гипогликемию. Кроме того, большое значение имеет и трансляционное значение предыдущих выводов исследователя. С этой целью предлагаемые здесь исследования определят влияние голодания на гипогликемическую контррегуляцию у здоровых субъектов, не страдающих СД1. Мы предполагаем, что голодание уменьшит гормональные и печеночные реакции на инсулин-индуцированную гипогликемию.

Каждый субъект пройдет два испытания; один, когда они едят изокалорийный завтрак и обед перед гипогликемической нагрузкой, вызванной инсулином, и второй, во время которого они остаются натощак перед гипогликемической нагрузкой. Этот дизайн исследования позволит нам оценить взаимосвязь между голоданием и контррегуляторными реакциями на индуцированную инсулином гипогликемию. Для этих предварительных исследований будут изучаться только здоровые субъекты, что уменьшит их сложность (например, отсутствие ночных посещений стационара или необходимость корректировки доз инсулина во время периодов кормления). По завершении мы намерены изучить более метаболически уязвимых пациентов с СД1.