Effetto del digiuno sulla controregolazione dell'ipoglicemia indotta da insulina negli esseri umani sani

Poiché i pazienti con diabete di tipo 1 (T1D) sono tenuti a stimare e somministrare il proprio fabbisogno di insulina, spesso sovrastimano i propri fabbisogni. Questo spesso porta a un'ipoglicemia debilitante indotta da insulina, che è l'ostacolo numero uno alla gestione sicura ed efficace della glicemia in questa popolazione. Oltre alla difficoltà di stimare il proprio fabbisogno di insulina dopo un pasto, le risposte ormonali controregolatorie all'ipoglicemia sono compromesse nei pazienti con T1D, riducendo così la produzione epatica di glucosio (HGP) e aumentando la profondità e la durata dell'episodio ipoglicemico.

La scoperta di modi per migliorare le risposte controregolatorie all'ipoglicemia è una priorità. In precedenti esperimenti nel cane, abbiamo osservato che la diminuzione sperimentale del contenuto di glicogeno epatico (utilizzando un'infusione di 4 ore di glucagone nella vena porta epatica) riduce la secrezione dell'ormone controregolatore durante l'ipoglicemia indotta da insulina, riducendo così la produzione epatica di glucosio (HGP). È interessante notare che le persone con T1D hanno basse concentrazioni di glicogeno epatico a digiuno e anche l'accrescimento dello zucchero nel fegato durante il giorno è diminuito. Pertanto, è di grande interesse comprendere la relazione tra il digiuno, che abbasserebbe i livelli di glicogeno epatico rispetto al normale apporto calorico, e le risposte controregolatorie all'ipoglicemia indotta da insulina. Inoltre, anche il significato traslazionale delle precedenti scoperte del ricercatore è di grande importanza. A tal fine, gli studi qui proposti determineranno l'effetto del digiuno sulla controregolazione ipoglicemica in soggetti sani non T1D. Ipotizziamo che il digiuno diminuirà le risposte ormonali ed epatiche all'ipoglicemia indotta da insulina.

Ogni soggetto sarà sottoposto a due prove; uno in cui consumano una colazione e un pranzo isocalorici prima di una sfida ipoglicemica indotta da insulina e una seconda durante la quale rimangono a digiuno prima della sfida ipoglicemica. Questo disegno di studio ci permetterà di valutare la relazione tra il digiuno e le risposte controregolatorie all'ipoglicemia indotta da insulina. Per questi studi preliminari, verranno studiati solo soggetti sani, riducendo così la loro complessità (ad esempio, nessuna visita ospedaliera notturna o la necessità di aggiustare le dosi di insulina durante i periodi di alimentazione). Al termine, intendiamo studiare i pazienti T1D metabolicamente più vulnerabili.