Effet du jeûne sur la contre-régulation de l'hypoglycémie induite par l'insuline chez les humains en bonne santé

Étant donné que les patients atteints de diabète de type 1 (DT1) doivent estimer et administrer eux-mêmes leurs besoins en insuline, ils surestiment souvent leurs besoins. Cela conduit souvent à une hypoglycémie débilitante induite par l'insuline, qui est le principal obstacle à une gestion sûre et efficace de la glycémie dans cette population. En plus de la difficulté à estimer ses propres besoins en insuline après un repas, les réponses hormonales contre-régulatrices à l'hypoglycémie sont altérées chez les patients atteints de DT1, réduisant ainsi la production hépatique de glucose (HGP) et augmentant la profondeur et la durée de l'épisode hypoglycémique.

La découverte de moyens par lesquels les réponses contre-régulatrices à l'hypoglycémie peuvent être améliorées est une priorité. Dans des expériences précédentes chez le chien, nous avons observé que la diminution expérimentale de la teneur en glycogène du foie (en utilisant une infusion de glucagon de 4 heures dans la veine porte hépatique) réduit la sécrétion d'hormones contre-régulatrices pendant l'hypoglycémie induite par l'insuline, réduisant ainsi la production hépatique de glucose (HGP). Fait intéressant, les personnes atteintes de DT1 ont de faibles concentrations de glycogène hépatique à jeun et l'accrétion du sucre dans le foie tout au long de la journée est également diminuée. Par conséquent, il est très intéressant de comprendre la relation entre le jeûne, qui abaisserait les niveaux de glycogène hépatique par rapport à l'apport calorique normal, et les réponses contre-régulatrices à l'hypoglycémie induite par l'insuline. En outre, la signification translationnelle des découvertes précédentes de l'investigateur est également d'une grande importance. À ces fins, les études proposées ici détermineront l'effet du jeûne sur la contre-régulation hypoglycémique chez des sujets sains non DT1. Nous émettons l'hypothèse que le jeûne diminuera les réponses hormonales et hépatiques à l'hypoglycémie induite par l'insuline.

Chaque sujet subira deux essais; un où ils prennent un petit-déjeuner et un déjeuner isocaloriques avant un défi hypoglycémique induit par l'insuline et un second pendant lequel ils restent à jeun avant le défi hypoglycémique. Cette conception de l'étude nous permettra d'évaluer la relation entre le jeûne et les réponses contre-régulatrices à l'hypoglycémie induite par l'insuline. Pour ces études préliminaires, seuls des sujets sains seront étudiés, réduisant ainsi leur complexité (par exemple, pas de visites d'hospitalisation de nuit ou la nécessité d'ajuster les doses d'insuline pendant les périodes d'alimentation). À la fin, nous avons l'intention d'étudier les patients DT1 les plus vulnérables sur le plan métabolique.