Efecto del ayuno sobre la contrarregulación de la hipoglucemia inducida por insulina en humanos sanos

Debido a que los pacientes con diabetes tipo 1 (T1D) deben estimar y administrar sus propios requisitos de insulina, con frecuencia sobrestiman sus necesidades. Esto a menudo conduce a una hipoglucemia inducida por insulina debilitante, que es la principal barrera para el control seguro y eficaz de la glucemia en esta población. Además de la dificultad para estimar los propios requisitos de insulina después de una comida, las respuestas hormonales contrarreguladoras a la hipoglucemia se ven afectadas en pacientes con DT1, lo que reduce la producción de glucosa hepática (HGP) y aumenta la profundidad y duración del episodio hipoglucémico.

El descubrimiento de formas mediante las cuales se pueden mejorar las respuestas contrarreguladoras a la hipoglucemia es una prioridad. En experimentos anteriores en perros, observamos que la disminución experimental del contenido de glucógeno hepático (usando una infusión de glucagón durante 4 horas en la vena porta hepática) reduce la secreción de hormonas contrarreguladoras durante la hipoglucemia inducida por insulina, lo que reduce la producción de glucosa hepática (HGP). Curiosamente, las personas con DT1 tienen bajas concentraciones de glucógeno hepático en ayunas y la acumulación de azúcar en el hígado a lo largo del día también disminuye. Por lo tanto, es de gran interés comprender la relación entre el ayuno, que reduciría los niveles de glucógeno hepático en comparación con la ingesta calórica normal, y las respuestas contrarreguladoras a la hipoglucemia inducida por insulina. Además, el significado traslacional de los hallazgos previos del investigador también es de gran importancia. Para estos fines, los estudios aquí propuestos determinarán el efecto del ayuno sobre la contrarregulación hipoglucémica en sujetos sanos sin DT1. Presumimos que el ayuno disminuirá las respuestas hormonales y hepáticas a la hipoglucemia inducida por insulina.

Cada sujeto se someterá a dos ensayos; uno en el que comen un desayuno y almuerzo isocalórico antes de un desafío hipoglucémico inducido por insulina y un segundo durante el cual permanecen en ayunas antes del desafío hipoglucémico. Este diseño de estudio nos permitirá evaluar la relación entre el ayuno y las respuestas contrarreguladoras a la hipoglucemia inducida por insulina. Para estos estudios preliminares, solo se estudiarán sujetos sanos, lo que reducirá su complejidad (p. ej., no habrá visitas hospitalarias durante la noche o la necesidad de ajustar las dosis de insulina durante los períodos de alimentación). Una vez finalizado, tenemos la intención de estudiar a los pacientes con DT1 metabólicamente más vulnerables.