Effekt af faste på insulin-induceret hypoglykæmi modregulering hos raske mennesker

Fordi patienter med type 1-diabetes (T1D) skal estimere og administrere deres eget insulinbehov, overvurderer de ofte deres behov. Dette fører ofte til invaliderende insulin-induceret hypoglykæmi, som er den største barriere for sikker og effektiv behandling af glykæmi i denne population. Ud over vanskelighederne med at estimere sit eget insulinbehov efter et måltid, er modregulerende hormonrespons på hypoglykæmi svækket hos patienter med T1D, hvorved hepatisk glukoseproduktion (HGP) reduceres og dybden og varigheden af ​​den hypoglykæmiske episode øges.

Opdagelsen af ​​måder, hvorpå modregulerende reaktioner på hypoglykæmi kan forbedres, er en prioritet. I tidligere forsøg med hunden har vi observeret, at eksperimentelt faldende leverglykogenindhold (ved at bruge en 4-timers infusion af glukagon i leverportvenen) reducerer modregulerende hormonsekretion under insulin-induceret hypoglykæmi, og derved reducerer hepatisk glucoseproduktion (HGP). Interessant nok har mennesker med T1D lave fastende leverglykogenkoncentrationer, og ophobningen af ​​sukkeret i leveren i løbet af dagen er også formindsket. Derfor er det af stor interesse at forstå sammenhængen mellem faste, hvilket ville sænke leverens glykogenniveau sammenlignet med normalt kalorieindtag, og de modregulerende reaktioner på insulin-induceret hypoglykæmi. Endvidere er den translationelle betydning af efterforskerens tidligere fund også af stor betydning. Til disse formål vil de heri foreslåede undersøgelser bestemme effekten af ​​faste på hypoglykæmisk modregulering hos raske, ikke-T1D-individer. Vi antager, at faste vil mindske de hormonelle og hepatiske reaktioner på insulin-induceret hypoglykæmi.

Hvert emne vil gennemgå to forsøg; en, hvor de spiser en isokalorisk morgenmad og frokost forud for en insulin-induceret hypoglykæmisk udfordring og en anden, hvor de forbliver fastende før den hypoglykæmiske udfordring. Dette studiedesign vil give os mulighed for at vurdere forholdet mellem faste og de modregulerende reaktioner på insulin-induceret hypoglykæmi. Til disse foreløbige undersøgelser vil kun raske forsøgspersoner blive undersøgt, hvilket reducerer deres kompleksitet (f.eks. ingen døgnbesøg eller behovet for at justere insulindoser i fodringsperioderne). Efter afslutningen agter vi at studere de mere metabolisk sårbare T1D-patienter.