Effekt av fasting på insulinindusert hypoglykemi motregulering hos friske mennesker

Fordi pasienter med type 1 diabetes (T1D) må estimere og administrere sitt eget insulinbehov, overvurderer de ofte behovene sine. Dette fører ofte til svekkende insulinindusert hypoglykemi, som er den største barrieren for sikker og effektiv behandling av glykemi i denne populasjonen. I tillegg til vanskelighetene med å estimere eget insulinbehov etter et måltid, er motregulatoriske hormonresponser på hypoglykemi svekket hos pasienter med T1D, og ​​reduserer dermed hepatisk glukoseproduksjon (HGP) og øker dybden og varigheten av den hypoglykemiske episoden.

Oppdagelsen av måter som motregulatoriske reaksjoner på hypoglykemi kan forbedres på er en prioritet. I tidligere eksperimenter med hunden har vi observert at eksperimentelt redusert leverglykogeninnhold (ved å bruke en 4-timers infusjon av glukagon i leverportvenen) reduserer motregulerende hormonsekresjon under insulinindusert hypoglykemi, og reduserer derved hepatisk glukoseproduksjon (HGP). Interessant nok har personer med T1D lave fastende glykogenkonsentrasjoner i leveren, og akkresjonen av sukkeret i leveren gjennom dagen er også redusert. Derfor er det av stor interesse å forstå sammenhengen mellom faste, som vil senke leverglykogennivået sammenlignet med normalt kaloriinntak, og de motregulerende responsene på insulinindusert hypoglykemi. Videre er også den translasjonsmessige betydningen av etterforskerens tidligere funn av stor betydning. For disse formål vil studiene foreslått her bestemme effekten av faste på hypoglykemisk motregulering hos friske, ikke-T1D-individer. Vi antar at faste vil redusere den hormonelle og leverresponsen på insulinindusert hypoglykemi.

Hvert emne vil gjennomgå to forsøk; en hvor de spiser en isokalorisk frokost og lunsj før en insulinindusert hypoglykemisk utfordring og en andre hvor de forblir fastende før den hypoglykemiske utfordringen. Denne studiedesignen vil tillate oss å vurdere forholdet mellom faste og de motregulatoriske responsene på insulinindusert hypoglykemi. For disse foreløpige studiene vil bare friske forsøkspersoner bli studert, og dermed redusere kompleksiteten deres (f.eks. ingen døgnbesøk eller behov for å justere insulindoser i fôringsperioder). Etter ferdigstillelse har vi til hensikt å studere de mer metabolsk sårbare T1D-pasientene.