Wirkung des Fastens auf die insulininduzierte Hypoglykämie-Gegenregulation bei gesunden Menschen

Da Patienten mit Typ-1-Diabetes (T1D) ihren eigenen Insulinbedarf einschätzen und verabreichen müssen, überschätzen sie häufig ihren Bedarf. Dies führt häufig zu einer schwächenden Insulin-induzierten Hypoglykämie, die das Haupthindernis für die sichere und effektive Behandlung von Glykämie in dieser Population darstellt. Zusätzlich zu der Schwierigkeit, den eigenen Insulinbedarf nach einer Mahlzeit einzuschätzen, sind bei Patienten mit T1D die Gegenregulationshormonreaktionen auf Hypoglykämie beeinträchtigt, wodurch die hepatische Glukoseproduktion (HGP) reduziert und die Tiefe und Dauer der hypoglykämischen Episode erhöht werden.

Die Entdeckung von Wegen, durch die Gegenregulationsreaktionen auf Hypoglykämie verbessert werden können, ist eine Priorität. In früheren Experimenten beim Hund haben wir beobachtet, dass die experimentelle Verringerung des Leberglykogengehalts (unter Verwendung einer 4-stündigen Infusion von Glucagon in die hepatische Pfortader) die gegenregulatorische Hormonsekretion während insulininduzierter Hypoglykämie verringert und dadurch die hepatische Glucoseproduktion (HGP) verringert. Interessanterweise haben Menschen mit T1D im Nüchternzustand niedrige hepatische Glykogenkonzentrationen und die Ansammlung von Zucker in der Leber im Laufe des Tages ist ebenfalls verringert. Daher ist es von großem Interesse, die Beziehung zwischen Fasten, das den Leberglykogenspiegel im Vergleich zur normalen Kalorienaufnahme senken würde, und den Gegenregulationsreaktionen auf Insulin-induzierte Hypoglykämie zu verstehen. Darüber hinaus ist auch die translationale Bedeutung der bisherigen Erkenntnisse des Untersuchers von großer Bedeutung. Zu diesem Zweck werden die hier vorgeschlagenen Studien die Wirkung des Fastens auf die hypoglykämische Gegenregulation bei gesunden Probanden ohne T1D bestimmen. Wir nehmen an, dass Fasten die hormonellen und hepatischen Reaktionen auf Insulin-induzierte Hypoglykämie verringern wird.

Jedes Subjekt wird zwei Prüfungen unterzogen; eine, bei der sie vor einer insulininduzierten hypoglykämischen Herausforderung ein isokalorisches Frühstück und Mittagessen zu sich nehmen, und eine zweite, bei der sie vor der hypoglykämischen Herausforderung nüchtern bleiben. Dieses Studiendesign wird es uns ermöglichen, die Beziehung zwischen Fasten und den Gegenregulationsreaktionen auf Insulin-induzierte Hypoglykämie zu beurteilen. Für diese Vorstudien werden nur gesunde Probanden untersucht, wodurch ihre Komplexität reduziert wird (z. B. keine stationären Besuche über Nacht oder die Notwendigkeit, die Insulindosen während der Fütterungszeiten anzupassen). Nach Abschluss beabsichtigen wir, die metabolisch anfälligeren T1D-Patienten zu untersuchen.