Effekt av fasta på insulininducerad hypoglykemi motreglering hos friska människor

Eftersom patienter med typ 1-diabetes (T1D) måste uppskatta och administrera sitt eget insulinbehov, överskattar de ofta sina behov. Detta leder ofta till försvagande insulininducerad hypoglykemi, som är den främsta barriären för säker och effektiv hantering av glykemi i denna population. Förutom svårigheten att uppskatta sitt eget insulinbehov efter en måltid, försämras motreglerande hormonsvar på hypoglykemi hos patienter med T1D, vilket minskar leverns glukosproduktion (HGP) och ökar djupet och varaktigheten av den hypoglykemiska episoden.

Upptäckten av sätt genom vilka motreglerande svar på hypoglykemi kan förbättras är en prioritet. I tidigare experiment på hunden observerade vi att experimentellt minskande leverglykogeninnehåll (med en 4-timmars infusion av glukagon i leverportvenen) minskar motreglerande hormonutsöndring under insulininducerad hypoglykemi, vilket minskar leverns glukosproduktion (HGP). Intressant nog har personer med T1D låga fastande glykogenkoncentrationer i levern och ackretionen av sockret i levern under hela dagen minskar också. Därför är det av stort intresse att förstå sambandet mellan fasta, vilket skulle sänka leverglykogennivåerna jämfört med normalt kaloriintag, och de motreglerande svaren på insulininducerad hypoglykemi. Vidare är också den translationella betydelsen av utredarens tidigare fynd av stor betydelse. För dessa syften kommer de studier som föreslås häri att bestämma effekten av fasta på hypoglykemisk motreglering hos friska, icke-T1D-subjekt. Vi antar att fasta kommer att minska de hormonella och hepatiska reaktionerna på insulininducerad hypoglykemi.

Varje ämne kommer att genomgå två försök; en där de äter en isokalorisk frukost och lunch före en insulininducerad hypoglykemisk utmaning och en andra under vilken de förblir fastande före den hypoglykemiska utmaningen. Denna studiedesign kommer att tillåta oss att bedöma sambandet mellan fasta och de motreglerande svaren på insulininducerad hypoglykemi. För dessa preliminära studier kommer endast friska försökspersoner att studeras, vilket minskar deras komplexitet (t.ex. inga sjukhusbesök över natten eller behovet av att justera insulindoserna under matningsperioderna). Efter avslutad studie avser vi att studera de mer metaboliskt sårbara T1D-patienterna.