结直肠切除术在结直肠手术和加速术后恢复和患者报告的结果-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

程序：结直肠切除术

详细说明

背景加速康复外科 (ERAS) 是一种优化围手术期管理的多模式和多因素方法。为了修改和改善对手术引起的创伤的反应，该计划依赖于一系列与术前、术中和术后护理相关的循证项目。几项关于 ERAS 的荟萃分析显示结直肠手术后发病率和住院时间显着降低。然而，临床试验之外的计划实施仍然非常多变，因为必要的多学科参与使该计划容易受到各个领域失败的影响，这解释了对计划项目的依从率的巨大差异。

在项目实施的早期阶段，项目项目的遵守率很少超过 50%，需要至少达到 70% 才能显着改善结果（更快的恢复和降低发病率）。最近的队列研究报告说，ERAS 项目的平均依从率在 63% 到 75% 之间。在其他研究中，对 ERAS 项目的依从性更高，高达 90%。此外，ERAS 计划项目的依从率与早期结果之间存在清晰且显着的剂量效应曲线，最近来自回顾性研究的证据表明，ERAS 计划也可能比结直肠切除恶性肿瘤后的长期生存率有明显优势. 虽然迄今为止的许多研究都侧重于早期结果（即更早恢复肠功能、降低并发症发生率和/或缩短住院时间），但对于大多数肿瘤手术而言，术后恢复还需要恢复肠道功能患者接受辅助肿瘤治疗。目前尚不清楚 ERAS 计划是否可以改善癌症手术后因并发症和挥之不去的不良体能状态而未能“恢复到预期的肿瘤治疗”（RIOT）的情况，这与较差的肿瘤学结果密切相关，包括缩短的总生存期。通过将以患者为中心的质量纳入我们的全球结果评估，衡量患者报告的结果 (PRO) 解决了增强恢复评估中的差距。总而言之，这些数据建立了围手术期医疗护理与长期肿瘤学结果相关联的范例——揭示了围手术期护理团队在癌症手术前后相对较短的几天和几小时内采取的行动如何提高癌症特异性生存率. 其概念是各种围手术期技术、方案和药物将减弱患者的围手术期应激反应，减少并发症，并改善手术后的功能恢复。总之，这些效果可以让更多的人以更及时、更完整的方式进行 RIOT。在某种程度上，将免疫能力的保留和更可靠的辅助治疗回归结合起来可以降低复发率，从而可以实现更长和更有意义的生存。

因此，意大利结直肠吻合口漏研究小组计划进行这项研究，以前瞻性评估结直肠切除术后坚持 ERAS 计划项目对整个人群的 PRO 和对恶性疾病 RIOT 失败的影响。

结果措施

术前危险因素（年龄、性别、肥胖、营养状况、糖尿病、心血管疾病、慢性肝病、肾功能衰竭、炎症性肠病、围手术期类固醇治疗、ASA I-II 级与 III 级、SARS-CoV-2 感染）
手术参数（入路、手术、吻合技术、手术时长、pTNM 分期）
遵守 ERAS 计划项目

主要终点

与患者相关的结果测量 (PROM)：
返回预期的肿瘤治疗 (RIOT)
次要终点
吻合口漏率
轻微和主要并发症发生率
术后住院总时长（包括任何再入院）
再入院率和再手术率

记录的数据和随访在术后期间，当地的主治外科医生将根据自己的标准做出任何补充检查和成像的决定，唯一的例外是在手术中创建近端分流造口，这要求对吻合口进行常规检查手术后三到六周通过腔内造影检查（标准 X 射线或 CT 扫描）检查完整性。任何并发症的发生率将根据 Clavien-Dindo 计算和分级，包括所有吻合口漏、伤口感染（根据疾病控制和预防中心的定义和伤口培养）、肺炎（临床症状、体检和放射学检查） )、中心线感染（血培养阳性）、尿路感染（尿培养细菌计数阳性）。患者出院后将在门诊进行长达 8 周的随访。

吻合口裂开（与吻合术相关的计划术后过程的任何偏差，或引流管内有脓液或肠内容物，术后 CT 扫描吻合口区域存在腹部或盆腔积液，造影剂通过吻合口泄漏灌肠或术后腹膜炎再次手术时明显的吻合口裂开）将根据国际共识指南进行定义和分级。吻合口测试将在术中与气漏测试 (ALT) 一起进行，并使用 ICG-NIR-NBI 和标准方案 [ICG 25 mg 在 10 mL 盐水中稀释 (2.5 mg/mL)；第一次推注 i.v. 在血管控制和肠系膜分裂之后，就在近端和/或远端肠分裂之前注射 4 mL（10 mg）；第二次推注 i.v. 在连接吻合口残端之前注射 4 毫升（10 毫克）；第三次（可选）推注 i.v. 吻合完成后注射2mL（5mg）；每次 ICG 注射（直接、腹腔镜或内窥镜）后 60-120" 内的 NIR-NBI 观察]。

在计划手术前四到一周、出院当天（或 POD5）和手术后 6 周，将对所有登记的患者进行 PROM 问卷调查。

根据国家结直肠癌指南，将记录所有因恶性肿瘤接受手术的患者的 RIOT 率。

匿名处理后，每个案例的所有数据将由当地调查人员前瞻性地上传到受保护的基于网络的数据库中，并纳入电子表格进行数据分析，检查是否存在差异，将通过双方的严格合作来处理和解决首席研究员、数据管理员和参与中心。

本研究方案将提交给协调中心伦理委员会 (Comitato Etico Regionale delle Marche - C.E.R.M.) 批准，然后在 ClinicalTrials.gov 上注册。此后，所有参与中心都将获得当地机构审查委员会的参与授权。匿名参与者级数据集将在研究完成后通过联系主要研究者提出合理要求提供。

统计分析定量值将表示为平均值±标准偏差 (SD)、中位数和范围；具有百分比频率的分类数据。对于分类数据，分析将包括使用交叉制表、卡方或 Fisher 精确检验（如有说明）。连续变量或离散变量将使用 Student 的双侧 t 检验（允许方差的异质性）或非参数检验（如所示的 Mann-Whitney U 检验或 Kruskal-Wallis 检验）进行分析。在单变量分析中显示出显着性的所有变量之间的联合和条件多变量关联将使用二元逻辑或多元线性回归进行评估。比值比 (OR) 将在后跟 95% 置信区间 (95% CI) 后显示。关于营养状况评分的比较，将计算所有终点的接受者操作特征曲线下面积 (AUC-ROC)，将 0.7 至 0.8 的值视为可接受，0.8 至 0.9 的值为优秀，高于 0.9 的值为优秀 (40)。 AUC-ROC 曲线的差异将通过卡方检验进行分析。应用 Youden 指数（灵敏度 + 特异性 - 1）将获得最佳截止点，选择 AUC-ROC 曲线中该指数最大的那些值。还将计算阴性预测值 (NPV) 和阳性预测值 (PPV)；最后，以是否存在终点为因变量，以营养评分≤或>临界值为解释因素，建立逻辑回归模型；使用线性预测变量的逻辑变换，将获得与不同因素组合水平相关的终点概率。对于所有统计测试，显着性水平固定为 p < .05。将使用 STATA 软件（Stata Corp. College Station, Texas, USA）进行统计分析。

样本量坚持至少 70% 的 ERAS 计划项目被确定为显着改善结果的分界点，低于分界点：高于分界点的预期比率为 2:1。估计术后 PRO 从术前基线 (1.0) 的减少为 0.7 坚持以上截止和 0.64 坚持低于截止，alpha 0.04，beta 0.8，所需的样本量是 n = 2,406（802 例以上70% 的依从性和 1,604 个低于 70% 的依从性）。 RIOT 和 ERAS 计划项目遵守率低于或高于 70% 的报告失败率分别为 13% 和 6.5% (27)；评估 RIOT 失败所需的样本量为 n=885（295 个案例的依从性高于 70%，590 个案例的依从性低于 70%）。根据之前在意大利进行的结直肠手术 iCral 观察性研究，恶性：良性手术指征的预期比例为 70:30（在 3,000 例预期病例的基础上，恶性肿瘤切除 2,100 例，良性疾病切除 900 例）。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

3000

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

意大利
- - Napoli、意大利、80100
    - SOC Chirurgia Colorettale - Istituto Nazionale dei Tumori - IRCCS Fondazione "G.Pascale" - Napoli
- AQ
  - L'Aquila、AQ、意大利
    - UOC Chirurgia Generale Universitaria - Ospedale San Salvatore - L'Aquila
- CN
  - Cuneo、CN、意大利、12100
    - S.C. Chirurgia Generale e Oncologica - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle - Cuneo, Italia
- GE
  - Genova、GE、意大利、16121
    - UOC Chirurgia Generale ad Indirizzo Oncologico - IRCCS San Martino IST - Genova
- NS
  - Esine、NS、意大利
    - UOC Chirurgia Generale - Ospedale di Esine (BS) - ASST Valcamonica
- RM
  - Roma、RM、意大利
    - UOC Chirurgia Generale e D'Urgenza . Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini Roma
- VR
  - Negrar、VR、意大利、37024
    - UOC Chirurgia Generale - Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar Verona
  - Verona、VR、意大利
    - U.O.C. di Chirurgia Generale e dell'Esofago e Stomaco - AOUI di Verona

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

孩子
成人
年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

在书面知情同意后，所有接受择期结直肠吻合手术的患者都将被纳入前瞻性数据库。

描述

纳入标准：

患者接受腹腔镜/机器人/开放/转换回肠-结肠-直肠切除术并吻合，包括计划的 Hartmann 逆转。
美国麻醉医师协会 (ASA) I、II 或 III 级
选择性或延迟紧急手术
患者书面接受纳入研究。

排除标准：

美国麻醉医师协会 (ASA) IV-V 级
紧急手术
怀孕
癌转移的高温腹腔内化疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：队列
时间观点：预期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
患者报告的结果测量 #1 的变化；健康问卷；欧洲生活质量组 EQ-5D-5L™；大体时间：术前、术后第5天、术后4～6周	基于五个维度的生活质量问卷：流动性、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有5个等级：没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极度问题。分数范围从 5（最差）到 125（最好）	术前、术后第5天、术后4～6周
患者报告的结果测量 #2 的变化；健康问卷：MD Anderson 胃肠手术患者症状量表 (MDASI-GI) 大体时间：术前、术后第5天、术后4～6周	接受胃肠道手术患者的特定生活质量问卷：基于 24 个问题，分数范围从 0（最好）到 10（最差）；总分从 0（最好）到 240（最差）	术前、术后第5天、术后4～6周
患者报告的结果测量 #3 的变化；癌症治疗的健康问卷功能评估 - Colorectal® (FACT-C) 大体时间：术前、术后第5天、术后4～6周	结直肠癌患者的特定生活质量问卷。分数范围从 0（最差）到 144（最好）。	术前、术后第5天、术后4～6周
返回预期的肿瘤治疗 (RIOT) 大体时间：术后8周	结直肠癌术后 8 周内开始接受适当治疗且符合辅助治疗条件的患者人数	术后8周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
吻合口漏率大体时间：手术后8周内	吻合口漏数量	手术后8周内
总发病率大体时间：手术后8周内	根据 Clavien-Dindo 分级的任何围手术期不良事件的数量	手术后8周内
主要发病率大体时间：手术后8周内	Clavien-Dindo 级 >II 围手术期不良事件的数量	手术后8周内
住院时间 (LOS) 大体时间：手术后8周内	在医院度过的总天数（包括任何再入院）	手术后8周内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ospedale C & G Mazzoni

调查人员

首席研究员：Marco Catarci, MD, FACS、Ospedale CG Mazzoni Ascoli Piceno

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2020年11月1日

初级完成 (预期的)

2021年10月31日

研究完成 (预期的)

2021年10月31日

研究注册日期

首次提交

2020年5月13日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月18日

首次发布 (实际的)

2020年5月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年5月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年5月20日

最后验证

2020年5月1日

ERAS 计划项目结直肠手术后的依从性、PROM 和 RIOT (iCral3)

结直肠手术后增强的恢复途径、患者报告的结果和恢复预期的肿瘤治疗：意大利结肠直肠吻合口漏研究组 (iCral 3)。