ION251 对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的研究
2024年10月30日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
复发/难治性多发性骨髓瘤患者静脉输注 ION251 的 1 期研究
本研究的目的是确定 ION251 在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）和推荐的 2 期剂量（RP2D）。
研究概览
详细说明
这是一项分为两部分、多中心的 ION251 人体研究，首次涉及多达 80 名参与者。
第 1 部分将在连续队列中使用 3+3 剂量递增方案来确定重复 28 天治疗周期期间的 MTD 和 RP2D。
MTD 将由第 1 周期期间出现符合剂量限制毒性 (DLT) 标准的 AE 的参与者人数决定。
第 1 部分中确定的 MTD 将与其他变量一起使用，为参与者提供 RP2D 信息，以便继续进行第 2 部分以进一步评估安全性、耐受性和抗骨髓瘤活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- University Of California San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Rrmc
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63130
- Washington University School of Medicine in Saint Louis
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄≥18岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 可测量的多发性骨髓瘤 (MM)
- 需要对 MM 进行全身治疗，并且对任何已知可提供临床治疗的目前可用的既定疗法难治或治疗失败，不耐受或拒绝，或者研究者认为不是候选者对复发/难治性 MM 有益。 治疗难治性定义为在最后一次治疗剂量 (LD) 期间或之后 60 天内有记录的 MM 疾病进展
排除标准：
筛选实验室结果如下，或筛选实验室值的任何其他临床显着异常会使参与者不适合纳入
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2 × 正常值上限 (ULN)
- 总胆红素 > 1.3 × ULN
- 中性粒细胞绝对计数 ≤ 1.0 1000/立方毫米 (k/mm^3)
- 血小板计数 < 50 k/mm^3
- 血红蛋白 < 8.0 克/分升
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 50 毫升每分钟 (mL/min)/1.73 平方米 (m^2)
- 尿白蛋白肌酐比值 > 100 mg/g
- 浆细胞白血病病史或目前有 POEMS（多发性神经病、器官肿大、内分泌病和皮肤改变）综合征、孤立性骨或髓外浆细胞瘤作为浆细胞恶液质、骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤的唯一证据
- 未控制的高血压（收缩压≥ 160 毫米汞柱 (mm Hg) 和/或舒张压≥ 100 毫米汞柱）
- 存在出血性疾病或与活动性出血相关的潜在疾病状态。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：ION251
在第 1 部分，即剂量递增阶段，将在 28 天周期内通过静脉内 (IV) 输注在多个时间点增加 ION251 的量。
在第 2 部分中，ION251 的确定 RP2D 将在多个时间点通过静脉输注给药。
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ION251 静脉输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：从第 1 周期最后一剂研究药物开始最多 28 天（每个周期为 28 天）
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MTD 定义为最大剂量，在该剂量下，3 名可评估参与者中≤1 名在第 1 周期内经历剂量限制性毒性 (DLT)，并且在下一个更高剂量水平中 3 名中有 2 名或 6 名可评估参与者中有 2 名在 1 周期内经历 DLT周期 1。
如果剂量递增中没有剂量有 3 名中的 2 名或 6 名可评估参与者中的 2 名经历 DLT，则最高剂量水平被认为是 MTD
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从第 1 周期最后一剂研究药物开始最多 28 天（每个周期为 28 天）
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推荐的第 2 阶段剂量 (PR2D)
大体时间：从最后一剂研究药物起最多 28 天
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RP2D 的选择基于第 1 部分和第 2 部分的汇总临床 PK、PD、安全性结果和抗骨髓瘤活性的剂量反应和暴露-反应分析
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从最后一剂研究药物起最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过 TEAE 的发生率衡量的安全性和耐受性
大体时间：从最后一剂研究药物起最多 28 天
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从最后一剂研究药物起最多 28 天
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实验室值和生命体征异常的发生率
大体时间：从最后一剂研究药物起最多 28 天
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从最后一剂研究药物起最多 28 天
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Cmax：最大观察浓度 ION251
大体时间：从基线到最后一次研究药物给药后 28 天
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从基线到最后一次研究药物给药后 28 天
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AUC[0-t]：ION251 从零时到 t 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：从基线到最后一次研究药物给药后 28 天
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从基线到最后一次研究药物给药后 28 天
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t1/2：ION251 的分布半衰期
大体时间：从基线到最后一次研究药物给药后 28 天
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从基线到最后一次研究药物给药后 28 天
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ION251 的谷浓度
大体时间：从基线到最后一次研究药物给药后 28 天
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从基线到最后一次研究药物给药后 28 天
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尿液 0-24 小时 (hr) ION251 排泄
大体时间：从最后一剂研究药物起最多 12 个月
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从最后一剂研究药物起最多 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月20日
初级完成 (实际的)
2024年9月30日
研究完成 (实际的)
2024年9月30日
研究注册日期
首次提交
2020年5月11日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月18日
首次发布 (实际的)
2020年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月30日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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