COVID-19 急性呼吸窘迫综合征的细胞免疫疗法 (CIRCA-19)
COVID-19 ARDS 的细胞免疫疗法 (CIRCA-19)
新型冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疾病 (COVID-19) 的临床表现正在迅速演变。 尽管感染可能很轻微，但在所有住院患者中，高达 25% 的患者需要进入重症监护病房，多达 40% 的患者会因急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 而发展为严重的呼吸问题。 ARDS 通常需要机械通气，死亡率为 50%。 十多年来，渥太华医院研究所 (OHRI) 的研究人员一直在研究间充质基质细胞/干细胞 (MSC) 治疗 ARDS 的潜在治疗作用。 这导致了世界上第一个使用 MSC 疗法治疗通常与 ARDS 相关的严重感染（败血症）患者的临床试验 (NCT02421484)。 该试验证明了耐受性和潜在的疗效迹象。 此外，研究人员已经建立了生产临床级 MSCs 的专业知识，并已获得加拿大卫生部的批准，可以在三项不同的临床研究中使用 MSCs。
该协议由使用相同试验基础设施的 2 次连续试验组成，称为第 1 阶段试验“CIRCA-1901”和第 2a 阶段试验“CIRCA-1902”。 CIRCA-1901 是一项开放标签、剂量递增和安全性试验，使用 3+3+3 设计来确定重复静脉注射脐带间充质干细胞 (UC-MSC) 的安全性和最大可行耐受剂量。 研究者将招募最多 9 名患者；根据以下剂量递增计划（每个剂量组 3 名患者），每个连续 3 天（相隔 24±4 小时）的每一天都接受通过静脉输注递送的重复单位剂量的 UC-MSC：(i) 第 1 组：2500 万细胞/单位剂量（累积剂量：7500 万个 MSC），(ii) 第 2 组：5000 万个细胞/单位剂量（累积剂量：1.5 亿个 MSC），(iii) 第 3 组：高达 9000 万个细胞/单位剂量（累积剂量：高达 2.7 亿个 MSC）。 如果未发现安全问题，我们将继续进行 2a 期试验。
CIRCA-1902 是 CIRCA-1901 试验的单臂、开放标签扩展，用于评估疗效的早期迹象（主要发病率和死亡率）。 2a 期试验 (CIRCA-1902) 将招募 12 名患者，以评估高风险、高死亡率人群中死亡率和主要发病率获益的早期信号。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 本次入院期间实验室确诊的 SARS-CoV-2 感染
- 有创、无创机械通气 (NIV)（PEEP≥5 cmH20）或高流量鼻导管 (HFNC) 氧疗（最低总流量为 40 lpm）
- ARDS（发病<96h）根据国际共识定义（P/F）<300吸入氧分率（FiO2）≥0.5， PEEP ≥ 5cm H2O 或使用 HFNC），不是由于心脏原因。
排除标准：
符合以下任何标准的个人将被排除在本试验之外：
- 不同意/无法获得同意
- 垂死的病人预计无法存活 24 小时
- 估计 6 个月死亡率超过 50% 的任何其他不可逆转的疾病或病症
- 目前正在接受体外生命支持
- 怀孕或哺乳期
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
- 中度至重度慢性肝病（Childs-Pugh 评分 > 12）
- 基线 PaCO2 > 50 mm Hg 或使用家庭氧气的严重慢性呼吸系统疾病
- 肺移植患者
- 过去 3 个月内记录的深静脉血栓形成或肺栓塞
- 不能/禁忌接受当地的血栓预防护理标准
- 慢性免疫抑制（任何慢性免疫疗法，包括每日口服类固醇使用 >6 个月）
- 已知的 HIV、Hep B/C 阳性或活动性结核病
- 多系统休克（>2 个系统中的 SOFA 评分>2）
- 患者、代理人或医生未承诺提供包括插管在内的全面支持（例外：如果患者将接受除心脏骤停复苏尝试之外的所有支持性护理，则不会被排除在外）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：面板 1
2500 万个细胞/单位剂量（累积剂量：7500 万个 MSC）
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间充质干细胞将通过静脉内给药
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实验性的：面板 2
5000 万个细胞/单位剂量（累积剂量：1.5 亿个 MSC）
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间充质干细胞将通过静脉内给药
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实验性的：面板 3
高达 9000 万个细胞/单位剂量（累积剂量：高达 2.7 亿个 MSC）
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间充质干细胞将通过静脉内给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：输注时至输注后一年
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由 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数，以确定给予 COVID-19 患者的 UC-MSC 的最大可行耐受剂量 (MFTD)
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输注时至输注后一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 28 天时存活的参与者人数
大体时间：第28天
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第 28 天时存活的参与者人数
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第28天
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第 28 天无呼吸机天数的参与者人数
大体时间：第28天
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第 28 天无呼吸机天数的参与者人数
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第28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Duncan J Stewart, MD、Ottawa Hospital Research Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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