Immuno-thérapie cellulaire pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë COVID-19 (CIRCA-19)

Le tableau clinique de la nouvelle maladie à virus corona 2 (SRAS-CoV-2) (COVID-19) évolue rapidement. Bien que les infections puissent être bénignes, jusqu'à 25 % de tous les patients admis à l'hôpital doivent être admis à l'unité de soins intensifs, et jusqu'à 40 % évolueront pour développer de graves problèmes respiratoires dus au syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Le SDRA nécessite souvent une ventilation mécanique, avec un risque de mortalité de 50 %. Les chercheurs de l'Institut de recherche de l'Hôpital d'Ottawa (IRSO) étudient le rôle thérapeutique potentiel des cellules stromales/souches mésenchymateuses, ou CSM, pour le traitement du SDRA depuis plus d'une décennie. Cela a conduit au premier essai clinique au monde utilisant la thérapie MSC pour les patients souffrant d'infections graves (septicémie) souvent associées au SDRA (NCT02421484). Cet essai a démontré la tolérabilité et des signes potentiels d'efficacité. De plus, les chercheurs ont établi une expertise dans la production de CSM de qualité clinique et ont reçu l'approbation de Santé Canada pour l'utilisation des CSM dans trois études cliniques différentes.

Ce protocole consiste en 2 essais séquentiels utilisant la même infrastructure d'essai, notés comme l'essai de phase 1 « CIRCA-1901 » et l'essai de phase 2a « CIRCA-1902 ». CIRCA-1901 est un essai ouvert, à dose croissante et d'innocuité utilisant une conception 3 + 3 + 3 pour déterminer l'innocuité et la dose maximale tolérée réalisable de l'administration répétée de cellules stromales mésenchymateuses du cordon ombilical (UC-MSC) par voie intraveineuse. Les investigateurs recruteront jusqu'à 9 patients ; chacun recevant des doses unitaires répétées d'UC-MSC administrées par perfusion IV sur chacun des 3 jours consécutifs (à 24 ± 4 heures d'intervalle) selon le schéma d'augmentation de dose suivant (3 patients par panel de dose) : (i) Panel 1 : 25 millions cellules/dose unitaire (dose cumulée : 75 millions de MSC), (ii) Panel 2 : 50 millions de cellules/dose unitaire (dose cumulée : 150 millions de MSC), (iii) Panel 3 : jusqu'à 90 millions de cellules/dose unitaire (dose cumulée dose : jusqu'à 270 millions de MSC). Si aucun problème de sécurité n'est identifié, nous passerons à l'essai de phase 2a.

CIRCA-1902 est une extension ouverte à un seul bras de l'essai CIRCA-1901 pour évaluer les premiers signes d'efficacité (morbidité et mortalité majeures). L'essai de phase 2a (CIRCA-1902) recrutera 12 patients pour évaluer les premiers signaux de bénéfice sur la mortalité et la morbidité majeure dans une population à haut risque et à forte mortalité.