Клеточная иммунотерапия острого респираторного дистресс-синдрома COVID-19 (CIRCA-19)

Клиническая картина болезни, вызванной новым коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19), быстро развивается. Хотя инфекции могут быть легкими, до 25% всех пациентов, поступивших в больницу, нуждаются в госпитализации в отделение интенсивной терапии, а у 40% развиваются серьезные проблемы с дыханием из-за острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). ОРДС часто требует искусственной вентиляции легких с 50-процентным риском летального исхода. Исследователи из Исследовательского института больницы Оттавы (OHRI) уже более десяти лет изучают потенциальную терапевтическую роль мезенхимальных стромальных/стволовых клеток или МСК в лечении ОРДС. Это привело к первому в мире клиническому испытанию с использованием терапии МСК у пациентов с тяжелыми инфекциями (сепсис), которые часто связаны с ОРДС (NCT02421484). Это исследование продемонстрировало переносимость и потенциальные признаки эффективности. Кроме того, исследователи накопили опыт в производстве МСК клинического класса и получили одобрение Министерства здравоохранения Канады на использование МСК в трех различных клинических исследованиях.

Этот протокол состоит из 2 последовательных испытаний с использованием одной и той же испытательной инфраструктуры, отмеченных как испытание фазы 1 CIRCA-1901 и испытание фазы 2a CIRCA-1902. CIRCA-1901 — это открытое исследование с повышением дозы и безопасностью с использованием дизайна 3+3+3 для определения безопасности и максимально возможной переносимой дозы повторной доставки мезенхимальных стромальных клеток пуповины (UC-MSC) внутривенно. Исследователи зарегистрируют до 9 пациентов; каждый получает повторные стандартные дозы UC-MSC, доставляемые путем внутривенной инфузии в каждый из 3 дней подряд (с интервалом 24 ± 4 часа) в соответствии со следующим графиком повышения дозы (3 пациента на группу доз): (i) Панель 1: 25 миллионов клеток/единичная доза (кумулятивная доза: 75 миллионов МСК), (ii) Панель 2: 50 миллионов клеток/единичная доза (кумулятивная доза: 150 миллионов МСК), (iii) Панель 3: до 90 миллионов клеток/единичная доза (кумулятивная доза: до 270 млн МСК). Если проблем с безопасностью не выявлено, мы продолжим испытание фазы 2а.

CIRCA-1902 — это отдельное открытое расширение исследования CIRCA-1901 для оценки ранних признаков эффективности (основная заболеваемость и смертность). В исследование фазы 2а (CIRCA-1902) будет включено 12 пациентов для оценки ранних сигналов о пользе в отношении смертности и серьезной заболеваемости в популяции с высоким риском и высокой смертностью.