Cellulär immunterapi för covid-19 akut andnödsyndrom (CIRCA-19)
Cellulär immunterapi för COVID-19 ARDS (CIRCA-19)
Den kliniska bilden av den nya sjukdomen koronavirus 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19) utvecklas snabbt. Även om infektioner kan vara lindriga, kräver upp till 25 % av alla patienter som läggs in på sjukhus inläggning på intensivvårdsavdelningen, och så många som 40 % kommer att utvecklas till svåra andningsproblem på grund av akut andnödsyndrom (ARDS). ARDS kräver ofta mekanisk ventilation, med 50 % risk för dödlighet. Forskare vid Ottawa Hospital Research Institute (OHRI) har studerat den potentiella terapeutiska rollen av mesenkymala stromala/stamceller, eller MSC, för behandling av ARDS i över ett decennium. Detta har lett till världens första kliniska prövning med MSC-terapi för patienter med svåra infektioner (sepsis) som ofta förknippas med ARDS (NCT02421484). Denna studie visade tolerabilitet och potentiella tecken på effekt. Utredarna har dessutom etablerat expertis i att producera MSC av klinisk kvalitet och har fått godkännande från Health Canada för användning av MSC i tre olika kliniska studier.
Detta protokoll består av 2 sekventiella prövningar som använder samma prövningsinfrastruktur, noterat som fas 1-studien 'CIRCA-1901' och fas 2a-studien 'CIRCA-1902'. CIRCA-1901 är en öppen, dos-eskalerande och säkerhetsprövning som använder en 3+3+3-design för att fastställa säkerheten och den maximalt möjliga tolererade dosen av upprepad tillförsel av navelsträngens mesenkymala stromaceller (UC-MSC) intravenöst. Utredarna kommer att registrera upp till 9 patienter; var och en får upprepade enhetsdoser av UC-MSC levererade genom IV-infusion var och en av 3 på varandra följande dagar (24±4 timmars mellanrum) enligt följande dosökningsschema (3 patienter per dospanel): (i) Panel 1: 25 miljoner celler/enhetsdos (kumulativ dos: 75 miljoner MSC), (ii) Panel 2: 50 miljoner celler/enhetsdos (kumulativ dos: 150 miljoner MSC), (iii) Panel 3: upp till 90 miljoner celler/enhetsdos (kumulativ dos: upp till 270 miljoner MSC). Om inga säkerhetsproblem identifieras fortsätter vi till fas 2a-studien.
CIRCA-1902 är en enarmad, öppen förlängning av CIRCA-1901-studien för att bedöma tidiga tecken på effekt (stor sjuklighet och dödlighet). Fas 2a-studien (CIRCA-1902) kommer att inkludera 12 patienter för att bedöma tidiga signaler om fördelar på dödlighet och allvarlig sjuklighet i en population med hög risk och hög dödlighet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år
- Laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion under pågående inläggning
- Vid invasiv, icke-invasiv mekanisk ventilation (NIV) (PEEP≥5 cmH20) eller högflödesnäskanyl (HFNC) syrgasbehandling (minsta totalflödeshastighet på 40 lpm)
- ARDS (debut <96h) enligt den internationella konsensusdefinitionen (P/F)-kvot < 300 på fraktion av inandat syre (FiO2)≥0,5, med PEEP ≥5cm H2O eller på HFNC), inte på grund av hjärtorsaker.
Exklusions kriterier:
En individ som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna prövning:
- Inget samtycke/oförmåga att inhämta samtycke
- Dödande patient förväntas inte överleva 24 timmar
- Alla andra irreversibla sjukdomar eller tillstånd för vilka 6-månaders dödlighet beräknas vara större än 50 %
- Får för närvarande utomkroppsligt livstöd
- Gravid eller ammande
- Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
- Måttlig till svår kronisk leversjukdom (Childs-Pugh Score > 12)
- Allvarlig kronisk luftvägssjukdom med en baseline PaCO2 > 50 mm Hg eller användning av syrgas i hemmet
- Lungtransplantationspatient
- Dokumenterad djup ventrombos eller lungemboli under de senaste 3 månaderna
- Oförmåga/kontraindikationer för att få tromboprofylax med lokal standardvård
- Kronisk immunsuppression (all kronisk immunterapi inklusive daglig oral steroidanvändning >6 månader)
- Känd HIV, Hep B/C positiv eller aktiv tuberkulos
- Multisystemchock (SOFA-poäng på >2 i >2 system)
- Patient, surrogat eller läkare som inte har åtagit sig att få fullt stöd inklusive intubation (undantag: en patient kommer inte att uteslutas om han/hon skulle få all stödjande vård förutom försök till återupplivning från hjärtstillestånd)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Panel 1
25 miljoner celler/enhetsdos (kumulativ dos: 75 miljoner MSC)
|
De mesenkymala stromacellerna kommer att administreras intravenöst
|
|
EXPERIMENTELL: Panel 2
50 miljoner celler/enhetsdos (kumulativ dos: 150 miljoner MSC)
|
De mesenkymala stromacellerna kommer att administreras intravenöst
|
|
EXPERIMENTELL: Panel 3
upp till 90 miljoner celler/enhetsdos (kumulativ dos: upp till 270 miljoner MSC)
|
De mesenkymala stromacellerna kommer att administreras intravenöst
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: Vid tidpunkten för infusion till ett år efter infusion
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar som bedömts av CTCAE v4.0 för att fastställa den maximala möjliga tolererade dosen (MFTD) av UC-MSC som ges till patienter med COVID-19
|
Vid tidpunkten för infusion till ett år efter infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare vid liv senast dag 28
Tidsram: Dag 28
|
Antal deltagare vid liv senast dag 28
|
Dag 28
|
|
Antal deltagare med ventilatorfria dagar för dag 28
Tidsram: Dag 28
|
Antal deltagare med ventilatorfria dagar för dag 28
|
Dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Duncan J Stewart, MD, Ottawa Hospital Research Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Sjukdom
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Lungskada
- Spädbarn, för tidigt födda, Sjukdomar
- Covid-19
- Syndrom
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfödd
- Akut lungskada
Andra studie-ID-nummer
- 20200243-01H
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .