Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cellulær immunterapi for COVID-19 akutt respiratorisk distress-syndrom (CIRCA-19)

23. april 2021 oppdatert av: Ottawa Hospital Research Institute

Cellulær immunterapi for COVID-19 ARDS (CIRCA-19)

Det kliniske bildet av den nye koronavirus 2 (SARS-CoV-2) sykdommen (COVID-19) er i rask utvikling. Selv om infeksjoner kan være milde, krever opptil 25 % av alle pasienter som legges inn på sykehus innleggelse på intensivavdelingen, og så mange som 40 % vil utvikle alvorlige pusteproblemer på grunn av akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS). ARDS krever ofte mekanisk ventilasjon, med 50 % risiko for dødelighet. Forskere ved Ottawa Hospital Research Institute (OHRI) har studert den potensielle terapeutiske rollen til mesenkymale stromale/stamceller, eller MSC-er, for behandling av ARDS i over et tiår. Dette har ført til verdens første kliniske studie med MSC-terapi for pasienter med alvorlige infeksjoner (sepsis) som ofte er assosiert med ARDS (NCT02421484). Denne studien viste tolerabilitet og potensielle tegn på effekt. I tillegg har etterforskerne etablert ekspertise på å produsere MSC-er av klinisk kvalitet og har mottatt godkjenning fra Health Canada for bruk av MSC-er i tre forskjellige kliniske studier.

Denne protokollen består av 2 sekvensielle studier som bruker den samme prøveinfrastrukturen, kjent som fase 1-studien 'CIRCA-1901' og fase 2a-studien 'CIRCA-1902'. CIRCA-1901 er en åpen, doseeskalerende og sikkerhetsstudie som bruker en 3+3+3-design for å bestemme sikkerheten og maksimalt mulig tolerert dose av gjentatt tilførsel av navlestrengens mesenkymale stromaceller (UC-MSC) intravenøst. Etterforskerne vil registrere opptil 9 pasienter; hver mottar gjentatte enhetsdoser av UC-MSCs levert ved IV-infusjon på hver av 3 påfølgende dager (24±4 timers mellomrom) i henhold til følgende doseeskaleringsskjema (3 pasienter per dosepanel): (i) Panel 1: 25 millioner celler/enhetsdose (kumulativ dose: 75 millioner MSC), (ii) Panel 2: 50 millioner celler/enhetsdose (kumulativ dose: 150 millioner MSC), (iii) Panel 3: opptil 90 millioner celler/enhetsdose (kumulativ dose: opptil 270 millioner MSC). Hvis ingen sikkerhetsproblemer blir identifisert, vil vi fortsette til fase 2a-studien.

CIRCA-1902 er en enarms, åpen utvidelse av CIRCA-1901-studien for å vurdere tidlige tegn på effekt (større sykelighet og dødelighet). Fase 2a-studien (CIRCA-1902) vil inkludere 12 pasienter for å vurdere tidlige signaler om fordeler på dødelighet og alvorlig sykelighet i en populasjon med høy risiko og høy dødelighet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon under pågående innleggelse
  • Ved invasiv, ikke-invasiv mekanisk ventilasjon (NIV) (PEEP≥5 cmH20) eller høystrøms nesekanyle (HFNC) oksygenbehandling (minimum total strømningshastighet på 40 lpm)
  • ARDS (debut <96t) i henhold til den internasjonale konsensusdefinisjonen (P/F)-forhold < 300 på fraksjon av innåndet oksygen (FiO2)≥0,5, med PEEP ≥5cm H2O eller på HFNC), ikke på grunn av hjerteårsaker.

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne utprøvingen:

  • Ingen samtykke/manglende evne til å innhente samtykke
  • Døende pasient forventes ikke å overleve 24 timer
  • Enhver annen irreversibel sykdom eller tilstand der 6-måneders dødelighet er estimert til å være større enn 50 %
  • Mottar for tiden ekstrakorporal livsstøtte
  • Gravid eller ammende
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
  • Moderat til alvorlig kronisk leversykdom (Childs-Pugh-score > 12)
  • Alvorlig kronisk luftveissykdom med en baseline PaCO2 > 50 mm Hg eller bruk av oksygen hjemme
  • Lungetransplantasjonspasient
  • Dokumentert dyp venetrombose eller lungeemboli de siste 3 månedene
  • Manglende evne/kontraindikasjoner for å motta tromboprofylakse med lokal standardbehandling
  • Kronisk immunsuppresjon (enhver kronisk immunterapi inkludert daglig oral steroidbruk >6 måneder)
  • Kjent HIV, Hep B/C positiv eller aktiv tuberkulose
  • Multisystem sjokk (SOFA-score på >2 i >2 systemer)
  • Pasient, surrogat eller lege som ikke er forpliktet til full støtte inkludert intubasjon (unntak: en pasient vil ikke bli ekskludert hvis han/hun vil motta all støttende behandling bortsett fra forsøk på gjenopplivning etter hjertestans)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Panel 1
25 millioner celler/enhetsdose (kumulativ dose: 75 millioner MSC)
Biologisk: Mesenkymale stromale celler
De mesenkymale stromalcellene vil bli administrert intravenøst
EKSPERIMENTELL: Panel 2
50 millioner celler/enhetsdose (kumulativ dose: 150 millioner MSC)
Biologisk: Mesenkymale stromale celler
De mesenkymale stromalcellene vil bli administrert intravenøst
EKSPERIMENTELL: Panel 3
opptil 90 millioner celler/enhetsdose (kumulativ dose: opptil 270 millioner MSCer)
Biologisk: Mesenkymale stromale celler
De mesenkymale stromalcellene vil bli administrert intravenøst

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Ved infusjonstidspunktet til ett år etter infusjon
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v4.0 for å bestemme den maksimalt mulige tolererte dosen (MFTD) av UC-MSC gitt til pasienter med COVID-19
Ved infusjonstidspunktet til ett år etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere i live innen dag 28
Tidsramme: Dag 28
Antall deltakere i live innen dag 28
Dag 28
Antall deltakere med respiratorfrie dager etter dag 28
Tidsramme: Dag 28
Antall deltakere med respiratorfrie dager etter dag 28
Dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Samarbeidspartnere

Stem Cell Network
Ontario Research Fund

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Duncan J Stewart, MD, Ottawa Hospital Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. mai 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

22. april 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

22. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

22. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20200243-01H

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Mesenkymale stromale celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere