Imunoterapia Celular para Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo COVID-19 (CIRCA-19)

O quadro clínico da doença do novo vírus corona 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19) está evoluindo rapidamente. Embora as infecções possam ser leves, até 25% de todos os pacientes admitidos no hospital requerem internação na unidade de terapia intensiva e até 40% irão desenvolver problemas respiratórios graves devido à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). A SDRA geralmente requer ventilação mecânica, com 50% de risco de mortalidade. Pesquisadores do Ottawa Hospital Research Institute (OHRI) estudam o potencial papel terapêutico das células-tronco/estromais mesenquimais, ou MSCs, para o tratamento da SDRA há mais de uma década. Isso levou ao primeiro ensaio clínico do mundo usando a terapia de MSC para pacientes com infecções graves (sepse), frequentemente associadas à SDRA (NCT02421484). Este ensaio demonstrou tolerabilidade e potenciais sinais de eficácia. Além disso, os investigadores estabeleceram experiência na produção de MSCs de nível clínico e receberam aprovação da Health Canada para o uso de MSCs em três estudos clínicos diferentes.

Este protocolo consiste em 2 ensaios sequenciais usando a mesma infraestrutura de ensaio, conhecido como o ensaio de Fase 1 'CIRCA-1901' e o ensaio de Fase 2a 'CIRCA-1902'. O CIRCA-1901 é um estudo aberto, de escalonamento de dose e de segurança usando um projeto 3+3+3 para determinar a segurança e a dose máxima tolerada viável de entrega repetida de células estromais mesenquimais do cordão umbilical (UC-MSC) por via intravenosa. Os investigadores irão inscrever até 9 pacientes; cada um recebendo doses unitárias repetidas de UC-MSCs entregues por infusão IV em cada um dos 3 dias consecutivos (24 ± 4 horas de intervalo) de acordo com o seguinte cronograma de escalonamento de dose (3 pacientes por painel de dose): (i) Painel 1: 25 milhões células/dose unitária (dose cumulativa: 75 milhões de MSCs), (ii) Painel 2: 50 milhões de células/dose unitária (dose cumulativa: 150 milhões de MSCs), (iii) Painel 3: até 90 milhões de células/dose unitária (dose cumulativa dose: até 270 milhões de MSCs). Se nenhum problema de segurança for identificado, continuaremos com o teste de Fase 2a.

O CIRCA-1902 é uma extensão aberta de braço único do estudo CIRCA-1901 para avaliar os sinais precoces de eficácia (morbidade e mortalidade graves). O estudo de Fase 2a (CIRCA-1902) incluirá 12 pacientes para avaliar os sinais precoces de benefício na mortalidade e morbidade importante em uma população de alto risco e alta mortalidade.