Immunoterapia cellulare per la sindrome da distress respiratorio acuto da COVID-19 (CIRCA-19)

Il quadro clinico della nuova malattia da virus corona 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19) è in rapida evoluzione. Sebbene le infezioni possano essere lievi, fino al 25% di tutti i pazienti ricoverati in ospedale richiedono il ricovero in terapia intensiva e ben il 40% progredirà fino a sviluppare gravi problemi respiratori dovuti alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L'ARDS richiede spesso ventilazione meccanica, con un rischio di mortalità del 50%. I ricercatori dell'Ottawa Hospital Research Institute (OHRI) studiano da oltre un decennio il potenziale ruolo terapeutico delle cellule mesenchimali stromali/staminali, o MSC, per il trattamento dell'ARDS. Ciò ha portato alla prima sperimentazione clinica al mondo che utilizza la terapia con MSC per pazienti con infezioni gravi (sepsi) che è spesso associata ad ARDS (NCT02421484). Questo studio ha dimostrato tollerabilità e potenziali segni di efficacia. Inoltre, i ricercatori hanno acquisito esperienza nella produzione di MSC di grado clinico e hanno ricevuto l'approvazione da Health Canada per l'uso di MSC in tre diversi studi clinici.

Questo protocollo consiste in 2 prove sequenziali che utilizzano la stessa infrastruttura di prova, nota come sperimentazione di fase 1 "CIRCA-1901" e sperimentazione di fase 2a "CIRCA-1902". CIRCA-1901 è uno studio in aperto, dose-escalation e di sicurezza che utilizza un disegno 3+3+3 per determinare la sicurezza e la dose massima tollerata fattibile di somministrazione ripetuta di cellule stromali mesenchimali del cordone ombelicale (UC-MSC) per via endovenosa. Gli investigatori arruoleranno fino a 9 pazienti; ognuno dei quali riceve dosi unitarie ripetute di UC-MSC somministrate mediante infusione endovenosa in ciascuno dei 3 giorni consecutivi (a distanza di 24 ± 4 ore) secondo il seguente programma di aumento della dose (3 pazienti per pannello di dose): (i) Pannello 1: 25 milioni cellule/dose unitaria (dose cumulativa: 75 milioni di MSC), (ii) Pannello 2: 50 milioni di cellule/dose unitaria (dose cumulativa: 150 milioni di MSC), (iii) Pannello 3: fino a 90 milioni di cellule/dose unitaria (dose cumulativa dose: fino a 270 milioni di MSC). Se non vengono identificati problemi di sicurezza, continueremo con la sperimentazione di Fase 2a.

CIRCA-1902 è un'estensione in aperto a braccio singolo dello studio CIRCA-1901 per valutare i primi segni di efficacia (maggiori morbilità e mortalità). Lo studio di fase 2a (CIRCA-1902) arruolerà 12 pazienti per valutare i primi segnali di beneficio sulla mortalità e sulla maggiore morbilità in una popolazione ad alto rischio e alta mortalità.