Zelluläre Immuntherapie bei COVID-19 Acute Respiratory Distress Syndrome (CIRCA-19)

Das Krankheitsbild der neuartigen Corona-Virus-2-Erkrankung (SARS-CoV-2) (COVID-19) entwickelt sich rasant weiter. Obwohl Infektionen leicht verlaufen können, müssen bis zu 25 % aller ins Krankenhaus eingelieferten Patienten auf die Intensivstation verlegt werden, und bei bis zu 40 % entwickeln sich aufgrund des akuten Atemnotsyndroms (ARDS) schwere Atemprobleme. ARDS erfordert oft eine mechanische Beatmung, mit einem 50%igen Sterblichkeitsrisiko. Forscher des Ottawa Hospital Research Institute (OHRI) untersuchen seit über einem Jahrzehnt die potenzielle therapeutische Rolle von mesenchymalen Stroma-/Stammzellen oder MSCs für die Behandlung von ARDS. Dies hat zur weltweit ersten klinischen Studie geführt, in der die MSC-Therapie bei Patienten mit schweren Infektionen (Sepsis), die häufig mit ARDS einhergehen, eingesetzt wird (NCT02421484). Diese Studie zeigte die Verträglichkeit und mögliche Anzeichen der Wirksamkeit. Darüber hinaus verfügen die Prüfärzte über fundierte Fachkenntnisse in der Herstellung von MSCs in klinischer Qualität und haben von Health Canada die Genehmigung für die Verwendung von MSCs in drei verschiedenen klinischen Studien erhalten.

Dieses Protokoll besteht aus 2 aufeinanderfolgenden Studien mit derselben Studieninfrastruktur, die als Phase-1-Studie „CIRCA-1901“ und Phase-2a-Studie „CIRCA-1902“ bezeichnet werden. CIRCA-1901 ist eine unverblindete Dosiseskalations- und Sicherheitsstudie mit einem 3+3+3-Design zur Bestimmung der Sicherheit und der maximal machbaren tolerierten Dosis einer wiederholten Verabreichung von mesenchymalen Stromazellen aus der Nabelschnur (UC-MSC) intravenös. Die Ermittler werden bis zu 9 Patienten einschreiben; jeder erhält wiederholte Einheitsdosen von UC-MSCs, die durch IV-Infusion an jedem von 3 aufeinanderfolgenden Tagen (im Abstand von 24 ± 4 Stunden) gemäß dem folgenden Dosiseskalationsplan (3 Patienten pro Dosispanel) verabreicht werden: (i) Panel 1: 25 Millionen Zellen/Dosiseinheit (kumulative Dosis: 75 Millionen MSCs), (ii) Panel 2: 50 Millionen Zellen/Dosiseinheit (kumulative Dosis: 150 Millionen MSCs), (iii) Panel 3: bis zu 90 Millionen Zellen/Dosiseinheit (kumulativ Dosis: bis zu 270 Millionen MSCs). Wenn keine Sicherheitsprobleme festgestellt werden, werden wir mit der Phase-2a-Studie fortfahren.

CIRCA-1902 ist eine einarmige Open-Label-Erweiterung der CIRCA-1901-Studie zur Bewertung früher Anzeichen der Wirksamkeit (schwere Morbidität und Mortalität). In die Phase-2a-Studie (CIRCA-1902) werden 12 Patienten aufgenommen, um frühe Anzeichen für einen Nutzen in Bezug auf Mortalität und schwere Morbidität in einer Population mit hohem Risiko und hoher Mortalität zu bewerten.