Inmunoterapia celular para el síndrome de dificultad respiratoria aguda por COVID-19 (CIRCA-19)

El cuadro clínico de la nueva enfermedad del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19) está evolucionando rápidamente. Aunque las infecciones pueden ser leves, hasta el 25 % de todos los pacientes ingresados ​​en el hospital requieren ingreso en la unidad de cuidados intensivos, y hasta el 40 % progresará y desarrollará problemas respiratorios graves debido al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El ARDS a menudo requiere ventilación mecánica, con un 50% de riesgo de mortalidad. Los investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de Ottawa (OHRI) han estado estudiando el papel terapéutico potencial de las células madre/estromales mesenquimales, o MSC, para el tratamiento del SDRA durante más de una década. Esto ha llevado al primer ensayo clínico del mundo que usa la terapia MSC para pacientes con infecciones graves (sepsis) que a menudo se asocia con el SDRA (NCT02421484). Este ensayo demostró tolerabilidad y posibles signos de eficacia. Además, los investigadores han establecido experiencia en la producción de MSC de grado clínico y han recibido la aprobación de Health Canada para el uso de MSC en tres estudios clínicos diferentes.

Este protocolo consta de 2 ensayos secuenciales que utilizan la misma infraestructura de ensayo, anotados como el ensayo de Fase 1 'CIRCA-1901' y el ensayo de Fase 2a 'CIRCA-1902'. CIRCA-1901 es un ensayo abierto, de seguridad y aumento de dosis que utiliza un diseño 3+3+3 para determinar la seguridad y la dosis máxima tolerada factible de la administración repetida de células del estroma mesenquimal del cordón umbilical (UC-MSC) por vía intravenosa. Los investigadores inscribirán hasta 9 pacientes; cada uno recibe dosis unitarias repetidas de UC-MSC administradas por infusión IV en cada uno de los 3 días consecutivos (con 24 ± 4 horas de diferencia) de acuerdo con el siguiente programa de escalada de dosis (3 pacientes por panel de dosis): (i) Panel 1: 25 millones células/dosis unitaria (dosis acumulada: 75 millones de MSC), (ii) Panel 2: 50 millones de células/dosis unitaria (dosis acumulada: 150 millones de MSC), (iii) Panel 3: hasta 90 millones de células/dosis unitaria (dosis acumulativa dosis: hasta 270 millones de MSC). Si no se identifican problemas de seguridad, continuaremos con el ensayo de Fase 2a.

CIRCA-1902 es una extensión abierta de un solo brazo del ensayo CIRCA-1901 para evaluar los primeros signos de eficacia (morbilidad y mortalidad importantes). El ensayo de fase 2a (CIRCA-1902) reclutará a 12 pacientes para evaluar las primeras señales de beneficio sobre la mortalidad y la morbilidad importante en una población de alto riesgo y alta mortalidad.