Cellulær immunterapi til COVID-19 Akut Respiratory Distress Syndrome (CIRCA-19)

Det kliniske billede af den nye corona virus 2 (SARS-CoV-2) sygdom (COVID-19) er under hastig udvikling. Selvom infektioner kan være milde, kræver op til 25 % af alle indlagte patienter indlæggelse på intensivafdelingen, og så mange som 40 % vil udvikle alvorlige vejrtrækningsproblemer på grund af akut respiratory distress syndrome (ARDS). ARDS kræver ofte mekanisk ventilation, med 50% risiko for dødelighed. Forskere ved Ottawa Hospital Research Institute (OHRI) har studeret den potentielle terapeutiske rolle af mesenkymale stromale/stamceller, eller MSC'er, til behandling af ARDS i over et årti. Dette har ført til verdens første kliniske forsøg med MSC-terapi til patienter med svære infektioner (sepsis), som ofte er forbundet med ARDS (NCT02421484). Dette forsøg viste tolerabilitet og potentielle tegn på effekt. Derudover har efterforskerne etableret ekspertise i at producere MSC'er af klinisk kvalitet og har modtaget godkendelse fra Health Canada til brugen af ​​MSC'er i tre forskellige kliniske undersøgelser.

Denne protokol består af 2 sekventielle forsøg, der bruger den samme forsøgsinfrastruktur, noteret som fase 1 forsøget 'CIRCA-1901' og fase 2a forsøget 'CIRCA-1902'. CIRCA-1901 er et åbent, dosis-eskalerende og sikkerhedsforsøg, der bruger et 3+3+3-design til at bestemme sikkerheden og den maksimalt mulige tolererede dosis af gentagen indgivelse af navlestrengs mesenkymale stromaceller (UC-MSC) intravenøst. Efterforskerne vil indskrive op til 9 patienter; hver modtager gentagne enhedsdoser af UC-MSC'er leveret som IV-infusion på hver af 3 på hinanden følgende dage (24±4 timers mellemrum) i henhold til følgende dosis-eskaleringsskema (3 patienter pr. dosispanel): (i) Panel 1: 25 mio. celler/enhedsdosis (kumulativ dosis: 75 millioner MSC'er), (ii) Panel 2: 50 millioner celler/enhedsdosis (kumulativ dosis: 150 millioner MSC'er), (iii) Panel 3: op til 90 millioner celler/enhedsdosis (kumulativ dosis: op til 270 millioner MSC'er). Hvis der ikke identificeres sikkerhedsproblemer, fortsætter vi til fase 2a-forsøget.

CIRCA-1902 er en enkelt-arm, åben udvidelse af CIRCA-1901-studiet for at vurdere tidlige tegn på effekt (større morbiditet og dødelighed). Fase 2a-studiet (CIRCA-1902) vil inkludere 12 patienter til at vurdere tidlige signaler om fordele på dødelighed og større sygelighed i en højrisiko-population med høj dødelighed.