丁螺环酮和褪黑激素治疗创伤性脑损伤后的抑郁症
创伤性脑损伤 (TBI) 很常见。 TBI 后抑郁症与焦虑、攻击性、疲劳、注意力不集中、愤怒、易怒和沉思有关。 目前的研究小组进行了一项临床试验，研究了丁螺环酮和褪黑激素 (B+MEL) 对临床抑郁症门诊患者的新型治疗组合。 与安慰剂相比，B+MEL 与抑郁症状的显着改善相关。 TBI 后的抑郁症可能不同于临床抑郁症。 B+MEL 组合从未在 TBI 后抑郁症患者中进行过研究。 B+MEL 在改善抑郁症患者的认知困难方面显示出希望。 由于认知问题在 TBI 后抑郁症患者中很常见，我们计划测量 B+MEL 组合对 TBI 后抑郁症认知能力的影响。 此外，我们有兴趣测量 B+MEL 治疗前后的功能性磁共振成像变化，以便深入了解我们假设的临床症状变化的大脑机制。
拟议试点研究项目的目标是评估丁螺环酮 + 褪黑激素组合 (B+MEL) 后 TBI 后抑郁症患者的症状变化，以及这些假设变化背后的相应大脑机制，方法是：1) 抑郁症状； 2）认知症状； 3）功能磁共振成像。
研究概览
详细说明
背景及意义：
丁螺环酮和褪黑激素联合治疗 TBI 后抑郁症 创伤性脑损伤 (TBI) 很常见（在美国每年有 170 万例），重度抑郁症 (MDD) 发生在高达 33% 的 TBI 患者中。 TBI 后抑郁症与焦虑、攻击性、疲劳、注意力不集中、愤怒、烦躁和沉思有关。 目前的研究小组进行了一项试验性临床试验，该试验在一个患有 MDD 的小型门诊队列中研究了丁螺环酮（15 毫克/天）和褪黑激素（3 毫克）的新型治疗组合。 与安慰剂组相比，B+MEL 组在抑郁症状方面表现出显着改善，丁螺环酮剂量显着低于焦虑症的推荐治疗范围和 MDD 的推荐剂量（40-60 毫克）。 与安慰剂相比，B+MEL 与临床总体印象-严重程度（CGI-S，p=0.046）和改善（CGI-I，p=0.04）量表以及抑郁症清单的显着抗抑郁反应相关症状学（IDS，p=0.034）。 B+MEL 也优于合并的丁螺环酮和安慰剂人群（CGI-S，p=0.009； CGI-I，p=0.021； IDS，p=0.031）。 这种治疗组合从未在 TBI 后抑郁症患者中进行过研究。 TBI 后的抑郁症在现象学和神经生物学上可能与 MDD 不同，并且目前尚不清楚 TBI 后抑郁症中 B+MEL 反应的神经解剖学和生物心理学机制。 拟议的试点研究项目的目标是生成试点数据，这些数据将作为 R01 申请的基础，用于填补这一关键空白的研究。
丁螺环酮和褪黑激素的组合及其对认知的影响 目前的研究小组比较了 B+MEL、丁螺环酮和安慰剂对自评认知和身体功能问卷 (CPFQ) 的影响。 与混合丁螺环酮和安慰剂组相比，CPFQ 认知维度评分有利于 B+MEL 联合治疗 (p = 0.050)。 在当前研究组进行的另一项随机、双盲、SPCD 临床研究中，使用 NSI-189（一种在体外和体内刺激神经发生的化合物）治疗与认知改善相关，通过记忆维度客观测量(p=0.002) 和注意力 (p=0.048)， 与 MDD 患者的安慰剂相比。 TBI 后抑郁症认知障碍的病因很复杂，并且尚未研究响应这种新型治疗组合的认知变化。 B+MEL 作用的一个可能机制可能是促进神经发生。 尽管研究神经发生超出了当前研究的范围，但我们推测刺激神经发生的治疗可能有助于改善 TBI 后抑郁症的认知。 因此，我们将研究 B+MEL 对 TBI 后抑郁治疗前后的言语记忆、执行功能和信息处理速度的认知测量的影响。
抑郁症和 TBI MDD 中的静息状态功能连接的特点是不同神经网络之间的静息状态功能连接 (rsFC) 改变。 最近的一项研究比较了 TBI 中的 rsFC 与共病抑郁症状，相对于没有抑郁症状的 TBI。 结果表明，杏仁核与部分 DAN、显着性、躯体运动和视觉网络之间的 rsFC 增加。 研究 MDD 中基于 fMRI 的 rsFC 的荟萃分析表明，额顶叶控制网络 (FPCN) 内的 rsFC 减少，默认网络 (DN) 内的 rsFC 增加。 FPCN 和 DN 之间的 rsFC 增加以及 FPCN 和背侧注意网络 (DAN) 之间的 rsFC 减少可能反映了对反刍思维的注意力偏向增加。 情感网络 (AN) 和内侧前额叶皮层之间的 rsFC 减少可能反映了情绪调节和唤醒受损。 腹侧注意网络 (VAN) 和后部区域之间的 rsFC 改变可能反映了 MDD 中受损的显着性检测。 已经检测到 rsFC 的变化是针对抑郁症的不同治疗方法（例如药物治疗和认知行为疗法）的反应。 TBI 后抑郁症中 rsFC 的改变与认知障碍有关。 在新型 B+MEL 联合治疗的背景下，尚未进行测量 TBI 后抑郁症中 rsFC 的神经影像学研究。 拟议的研究在设计、技术及其多层次整合方面是新颖的，探索被认为与 TBI 后抑郁症密切相关的心理和神经生物学结构。 此外，它可能提供有关 rsFC 生物标志物的宝贵见解，这些生物标志物涉及有效治疗 TBI 后抑郁症。
具体目标 具体目标 1：评估丁螺环酮 + 褪黑激素组合 (B+MEL) 在 TBI 后抑郁症中抑郁症状的变化。
假设 1：B+MEL 治疗组合将与抑郁症状的改善相关（治疗前后 HAM-D 评分的变化）。
具体目标 2：评估丁螺环酮 + 褪黑激素组合 (B+MEL) 在 TBI 后抑郁症中认知症状的变化。
假设 2：B+MEL 治疗组合将与治疗前后的言语记忆、执行功能和信息处理速度的改善相关。
具体目标 3（探索性目标）：评估接受 B+MEL 组合治疗的 TBI 后抑郁门诊患者 fMRI 静息状态功能连接的神经影像学变化。
假设 3：B+MEL 治疗组合将显示额顶叶控制网络（涉及注意力的认知控制）内的治疗前至治疗后静息状态功能连接增加，默认网络内减少（涉及内部导向和自我参照）思想），并在额顶叶控制网络和默认网络之间减少。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Kaloyan Tanev
- 电话号码：6177267511
- 邮箱：ktanev@partners.org
学习地点
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02144
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
-
接触：
- Kaloyan S Tanev, MD
- 电话号码：617-726-7511
- 邮箱：ktanev@partners.org
-
接触：
- Mu-Yin Chang
- 电话号码：(617) 283-2530
- 邮箱：mchang11@mgh.harvard.edu
-
首席研究员：
- Kaloyan S Tanev, MD
-
Charlestown、Massachusetts、美国、02129
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital Home Base Program
-
接触：
- Kaloyan Tanev, MD
- 电话号码：617-764-6476
- 邮箱：ktanev@bwh.harvard.edu
-
接触：
- Mu-Yin Chang, BA
- 电话号码：(617) 283-2530
- 邮箱：mchang11@mgh.harvard.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
将包括轻度或中度 TBI 患者。 要包含在内，受试者必须满足以下标准：
- 在进入研究前 3 个月或更长时间发生的非穿透性轻度或中度创伤性脑损伤（以尽量减少 TBI 的自然恢复）
- 年龄：18-64岁
满足以下任何一项严重性标准，如患者病历中所记录：
- 受伤后 4 小时内格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评分为 9-15
- 意识丧失 (LOC) >1 分钟并且
- 创伤后失忆症 (PTA) < 7 天
- 英语会话
- 病历诊断对重度抑郁发作的现行 DSM-5 诊断
- HAM-D-21 得分为 18 或更高
- 被临床医生认为合适并且愿意开始使用丁螺环酮和褪黑激素用于临床目的的患者。
排除标准：
- 神经系统疾病史（例如，中风、癫痫、多发性硬化症、HIV、神经退行性疾病）或任何可能干扰评估或参与治疗的急性或不稳定的医疗状况，由患者的病史或审查确定他们的病历。
- 来自 TBI 严重程度大于中度的病史的证据，即 GCS 为 8 或以下、LOC > 24 小时或 PTA > 7 天。
- 无法参加定期约会
- 由评估临床医生确定的迫在眉睫的自杀风险； HAM-D，问题 3，答案 > 1； SDQ，问题 11，答案 > 3；自杀意念的自发表达将导致研究人员的执业临床医生成员进行紧急评估，以进行适当的评估和分类。
- 精神分裂症或其他原发性精神病性障碍的终生病史，由患者的病史或对其医疗记录的审查确定。
- 双相情感障碍的病史，由患者的病史或回顾他们的医疗记录确定。
- 过去 3 个月的酒精或物质依赖，根据患者的病史或查看他们的医疗记录确定。
- 怀孕或哺乳
- 同时使用丁螺环酮、任何精神兴奋剂或莫达非尼/阿莫达非尼
- 目前服用抗抑郁药或过去 4 周内服用过抗抑郁药的患者
- 既往对丁螺环酮或褪黑激素不耐受的患者。
- 妨碍受试者参与 MRI 程序的条件（例如，金属植入物、动脉瘤夹、弹片/残留颗粒、起搏器、幽闭恐惧症）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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沮丧
大体时间：6周
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汉密尔顿抑郁量表（HDRS）；分钟。
值：0；最大值：62；数字越高表示症状越严重。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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认识
大体时间：6周
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NIH-Toolbox Cognition Battery 流体认知综合评分
|
6周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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功能性神经影像学
大体时间：6周
|
fMRI 静息态功能连接
|
6周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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