Buspiron und Melatonin für Depression nach traumatischer Hirnverletzung

Hintergrund und Bedeutung:

Kombination aus Buspiron und Melatonin zur Behandlung von Depressionen nach SHT Traumatische Hirnverletzungen (SHT) sind häufig (1,7 Millionen Fälle pro Jahr in den USA), und bei bis zu 33 % der SHT-Patienten tritt eine Major Depression (MDD) auf. Post-SHT-Depression ist mit Angst, Aggression, Müdigkeit, Ablenkbarkeit, Wut, Reizbarkeit und Grübeln verbunden. Die aktuelle Forschungsgruppe führte eine klinische Pilotstudie durch, in der die neuartige Behandlungskombination von Buspiron (15 mg/Tag) und Melatonin (3 mg) in einer kleinen ambulanten Kohorte mit MDD untersucht wurde. Im Vergleich zur Placebogruppe zeigte die B+MEL-Gruppe signifikante Verbesserungen der depressiven Symptome bei Buspiron-Dosen, die deutlich unter dem empfohlenen therapeutischen Bereich für Angstzustände und der empfohlenen Dosis (40–60 mg) für MDD lagen. Im Vergleich zu Placebo war B+MEL mit einer signifikanten antidepressiven Reaktion auf den Skalen „Clinical Global Impressions – Severity“ (CGI-S, p=0,046) und „Improvement“ (CGI-I, p=0,04) sowie auf dem Inventory of Depressive assoziiert Symptomatik (IDS, p=0,034). B+MEL war auch den gepoolten Buspiron- und Placebo-Populationen überlegen (CGI-S, p=0,009; CGI-I, p = 0,021; IDS, p = 0,031). Diese Behandlungskombination wurde noch nie bei Patienten mit post-SHT-Depression untersucht. Eine Depression nach einem SHT kann sich phänomenologisch und neurobiologisch von einer MDD unterscheiden, und die neuroanatomischen und biopsychologischen Mechanismen, die der B+MEL-Reaktion bei einer Depression nach einem SHT zugrunde liegen, sind derzeit unbekannt. Das Ziel des vorgeschlagenen Pilotforschungsprojekts ist es, Pilotdaten zu generieren, die als Grundlage für einen R01-Antrag für eine Studie dienen würden, die diese kritische Lücke schließen wird.

Die Kombination von Buspiron und Melatonin und ihre Wirkung auf die Kognition Die aktuelle Forschungsgruppe verglich die Wirkungen von B+MEL, Buspiron und Placebo auf dem selbstbewerteten Fragebogen zur kognitiven und körperlichen Funktionsfähigkeit (CPFQ). Der CPFQ-Score der kognitiven Dimension begünstigte die B+MEL-Kombinationsbehandlung im Vergleich zu den gepoolten Buspiron- und Placebogruppen (p = 0,050). In einer anderen randomisierten, doppelblinden klinischen SPCD-Studie der aktuellen Forschungsgruppe war die Behandlung mit NSI-189 – einer Verbindung, die nachweislich die Neurogenese in vitro und in vivo stimuliert – mit einer Verbesserung der Kognition verbunden, die objektiv anhand der Dimensionen des Gedächtnisses gemessen wurde (p=0,002) und Aufmerksamkeit (p=0,048), im Vergleich zu Placebo bei MDD-Patienten. Die Ätiologie der kognitiven Beeinträchtigung bei Depressionen nach SHT ist komplex, und die kognitiven Veränderungen als Reaktion auf diese neuartige Behandlungskombination wurden nicht untersucht. Ein möglicher Wirkungsmechanismus von B+MEL könnte die Förderung der Neurogenese sein. Obwohl das Studium der Neurogenese den Rahmen der aktuellen Forschung sprengt, spekulieren wir, dass eine Behandlung, die die Neurogenese stimuliert, zu kognitiven Verbesserungen bei Depressionen nach SHT beitragen kann. Daher werden wir die Wirkung von B+MEL auf kognitive Messwerte des verbalen Gedächtnisses, der exekutiven Funktion und der Geschwindigkeit der Informationsverarbeitung bei Depressionen nach SHT vor und nach der Behandlung untersuchen.

Die funktionelle Konnektivität im Ruhezustand bei Depressionen und TBI MDD ist durch eine veränderte funktionelle Konnektivität im Ruhezustand (rsFC) zwischen verschiedenen neuronalen Netzwerken gekennzeichnet. Eine kürzlich durchgeführte Studie verglich rsFC bei TBI mit komorbiden depressiven Symptomen im Vergleich zu TBI ohne depressive Symptome. Die Ergebnisse zeigten einen erhöhten rsFC zwischen der Amygdala und Teilen des DAN, der Salienz, des somatomotorischen und des visuellen Netzwerks. Metaanalysen zur Untersuchung von fMRI-basiertem rsFC bei MDD zeigten einen verringerten rsFC innerhalb des frontoparietalen Kontrollnetzwerks (FPCN) und einen erhöhten rsFC innerhalb des Standardnetzwerks (DN). Ein erhöhter rsFC zwischen dem FPCN und dem DN und ein verringerter rsFC zwischen dem FPCN und dem dorsalen Aufmerksamkeitsnetzwerk (DAN) können eine erhöhte Aufmerksamkeitsverzerrung gegenüber Grübelgedanken widerspiegeln. Ein verringerter rsFC zwischen dem affektiven Netzwerk (AN) und dem medialen präfrontalen Kortex kann eine beeinträchtigte emotionale Regulation und Erregung widerspiegeln. Ein veränderter rsFC zwischen dem ventralen Aufmerksamkeitsnetzwerk (VAN) und hinteren Regionen kann eine beeinträchtigte Hervorhebungserkennung bei MDD widerspiegeln. Veränderungen des rsFC wurden als Reaktion auf verschiedene Behandlungen wie Medikamente und kognitive Verhaltenstherapie bei Depressionen festgestellt. Veränderte rsFC bei Depressionen nach SHT sind mit kognitiven Beeinträchtigungen assoziiert. Im Zusammenhang mit der neuartigen B+MEL-Kombinationsbehandlung wurde keine Neuroimaging-Studie zur Messung von rsFC bei Depressionen nach SHT durchgeführt. Die vorgeschlagene Forschung ist neu in Bezug auf Design, Technologie und ihre mehrstufige Integration, die psychologische und neurobiologische Konstrukte untersucht, von denen angenommen wird, dass sie eine kritisch implizierte Depression nach SHT sind. Darüber hinaus kann es wertvolle Einblicke in Bezug auf rsFC-Biomarker liefern, die an der wirksamen Behandlung von Depressionen nach SHT beteiligt sind.

Spezifische Ziele Spezifisches Ziel 1: Bewertung der Veränderungen depressiver Symptome nach Buspiron + Melatonin-Kombination (B+MEL) bei Depressionen nach SHT.

Hypothese 1: Die B+MEL-Behandlungskombination wird mit einer Verbesserung der depressiven Symptome verbunden sein (Veränderungen der HAM-D-Scores vor und nach der Behandlung).

Spezifisches Ziel 2: Bewertung der Veränderungen der kognitiven Symptome nach Buspiron + Melatonin-Kombination (B+MEL) bei post-SHT-Depression.

Hypothese 2: Die B+MEL-Behandlungskombination wird mit Verbesserungen der Messungen des verbalen Gedächtnisses, der Exekutivfunktion und der Geschwindigkeit der Informationsverarbeitung vor und nach der Behandlung in Verbindung gebracht.

Spezifisches Ziel 3 (exploratives Ziel): Bewertung der neuroimaging-Veränderungen der funktionellen Konnektivität im fMRT-Ruhezustand bei ambulanten Patienten mit Post-SHT-Depression, die mit der B+MEL-Kombination behandelt wurden.

Hypothese 3: Die B+MEL-Behandlungskombination zeigt vor und nach der Behandlung eine Zunahme der funktionellen Konnektivität im Ruhezustand innerhalb des frontoparietalen Kontrollnetzwerks (impliziert mit der kognitiven Kontrolle der Aufmerksamkeit), Abnahmen innerhalb des Standardnetzwerks (impliziert mit interner Orientierung und Selbstreferenz). gedacht) und nimmt zwischen dem frontoparietalen Kontrollnetzwerk und dem Standardnetzwerk ab.