Buspiron og Melatonin for depresjon etter traumatisk hjerneskade

Bakgrunn og betydning:

Buspiron og Melatonin-kombinasjon for behandling av post-TBI-depresjon Traumatiske hjerneskader (TBI) er vanlige (1,7 millioner tilfeller hvert år i USA), og alvorlig depressiv lidelse (MDD) forekommer hos opptil 33 % av TBI-pasientene. Post-TBI depresjon er assosiert med angst, aggresjon, tretthet, distraherbarhet, sinne, irritabilitet og drøvtygging. Den nåværende forskningsgruppen gjennomførte en klinisk pilotstudie, som undersøkte den nye behandlingskombinasjonen av buspiron (15 mg/dag) og melatonin (3 mg), i en liten poliklinisk kohort med MDD. Sammenlignet med placebogruppen, viste B+MEL-gruppen signifikante forbedringer i depressive symptomer, ved buspirondoser betydelig under det anbefalte terapeutiske området for angst og anbefalt dose (40-60 mg) for MDD. Sammenlignet med placebo var B+MEL assosiert med en signifikant antidepressiv respons på skalaene Clinical Global Impressions- Severity (CGI-S, p=0,046) og -Improvement (CGI-I, p=0,04), og på Inventory of Depressive Symptomatologi (IDS, p=0,034). B+MEL var også overlegen de sammenslåtte buspiron- og placebopopulasjonene (CGI-S, p=0,009; CGI-I, p=0,021; IDS, p=0,031). Denne behandlingskombinasjonen har aldri blitt studert hos pasienter med post-TBI depresjon. Depresjon etter TBI kan være fenomenologisk og nevrobiologisk forskjellig fra MDD, og ​​de nevroanatomiske og biopsykologiske mekanismene som ligger til grunn for B+MEL-respons i post-TBI-depresjon er foreløpig ukjent. Målet med det foreslåtte pilotforskningsprosjektet er å generere pilotdata som vil tjene som grunnlag for en R01-søknad for en studie som vil fylle dette kritiske gapet.

Buspiron og melatoninkombinasjon og dens effekt på kognisjon Den nåværende forskergruppen sammenlignet effekten av B+MEL, buspiron og placebo på det selvvurderte kognitive og fysiske funksjonsspørreskjemaet (CPFQ). CPFQ kognitive dimensjonsscore favoriserte B+MEL-kombinasjonsbehandlingen, sammenlignet med de sammenslåtte buspiron- og placebogruppene (p = 0,050). I en annen randomisert, dobbeltblind SPCD klinisk studie av den nåværende forskergruppen, ble behandling med NSI-189 - en forbindelse vist å stimulere nevrogenese in vitro og in vivo, assosiert med forbedring i kognisjon, objektivt målt ved dimensjonene til hukommelsen. (p=0,002) og oppmerksomhet (p=0,048), sammenlignet med placebo hos MDD-pasienter. Etiologien til kognitiv svikt i post-TBI depresjon er kompleks, og de kognitive endringene som respons på denne nye behandlingskombinasjonen har ikke blitt undersøkt. En mulig mekanisme for B+MEL-virkning kan være fremme av neurogenese. Selv om å studere nevrogenese ligger utenfor rammen av den nåværende forskningen, spekulerer vi i at en behandling som stimulerer nevrogenese kan bidra til kognitive forbedringer ved post-TBI depresjon. Derfor vil vi undersøke effekten av B+MEL på kognitive mål på verbal hukommelse, eksekutiv funksjon og hastighet på informasjonsbehandling, i post-TBI depresjon før og etter behandling.

Resting State Functional Connectivity i depresjon og i TBI MDD er preget av endret hviletilstand funksjonell tilkobling (rsFC) mellom distinkte nevrale nettverk. En fersk studie sammenlignet rsFC i TBI med komorbide depressive symptomer, i forhold til TBI uten depressive symptomer. Resultatene viste økt rsFC mellom amygdala og deler av DAN, salience, somatomotoriske og visuelle nettverk. Metaanalyser som undersøkte fMRI-basert rsFC i MDD viste redusert rsFC innenfor frontoparietal kontrollnettverk (FPCN), og økt rsFC innenfor standardnettverket (DN). Økt rsFC mellom FPCN og DN, og redusert rsFC mellom FPCN og dorsal oppmerksomhetsnettverk (DAN) kan reflektere økt oppmerksomhetsskjevhet mot drøvtyggende tanker. Redusert rsFC mellom det affektive nettverket (AN) og medial prefrontal cortex kan reflektere nedsatt emosjonell regulering og opphisselse. Endret rsFC mellom det ventrale oppmerksomhetsnettverket (VAN) og bakre regioner kan reflektere svekket saliencedeteksjon i MDD. Endringer i rsFC har blitt oppdaget som respons på forskjellige behandlinger, som medisinering og kognitiv atferdsterapi, for depresjon. Endret rsFC i post-TBI depresjon er assosiert med kognitive svekkelser. En nevroimaging studie som måler rsFC i post-TBI depresjon har ikke blitt utført i sammenheng med den nye B+MEL kombinasjonsbehandlingen. Den foreslåtte forskningen er ny med hensyn til design, teknologi og dets multi-nivå integrering som undersøker psykologiske og nevrobiologiske konstruksjoner som antas å være kritisk implisert depresjon etter TBI. Videre kan det gi verdifull innsikt angående rsFC-biomarkører som er involvert i effektiv behandling av post-TBI-depresjon.

Spesifikke mål Spesifikt mål 1: Vurder endringene i depressive symptomer etter Buspiron + Melatonin kombinasjon (B+MEL) ved post-TBI depresjon.

Hypotese 1: B+MEL-behandlingskombinasjonen vil være assosiert med forbedringer i depressive symptomer (endringer i HAM-D-skåre før til etterbehandling).

Spesifikt mål 2: Vurder endringene i kognitive symptomer etter Buspiron + Melatonin kombinasjon (B+MEL) ved post-TBI depresjon.

Hypotese 2: B+MEL-behandlingskombinasjonen vil være assosiert med forbedringer i mål på verbal hukommelse, eksekutiv funksjon og hastighet på informasjonsbehandling før til etterbehandling.

Spesifikt mål 3 (utforskende mål): Å vurdere nevroimaging endringer i fMRI hviletilstand funksjonell tilkobling hos polikliniske pasienter med post-TBI depresjon behandlet med B+MEL kombinasjonen.

Hypotese 3: B+MEL-behandlingskombinasjonen vil vise funksjonelle tilkoblingsøkninger før til etter behandling i hviletilstand innenfor det frontoparietale kontrollnettverket (innblandet i kognitiv kontroll av oppmerksomhet), reduksjoner innenfor standardnettverket (innblandet i internt orientert og selvrefererende trodde), og avtar mellom frontoparietal kontrollnettverket og standardnettverket.