Buspiron és melatonin a traumás agysérülést követő depresszióban

Háttér és jelentősége:

Buspiron és melatonin kombináció a TBI utáni depresszió kezelésére A traumás agysérülések (TBI) gyakoriak (az Egyesült Államokban évente 1,7 millió eset), és a súlyos depressziós rendellenesség (MDD) a TBI-s betegek akár 33%-ánál fordul elő. A TBI utáni depresszió szorongással, agresszióval, fáradtsággal, zavartsággal, haraggal, ingerlékenységgel és kérődzéssel jár. A jelenlegi kutatócsoport egy kísérleti klinikai vizsgálatot végzett, amely a buspiron (15 mg/nap) és a melatonin (3 mg) új kezelési kombinációját vizsgálta egy kis, MDD-s ambuláns kohorszban. A placebo-csoporthoz képest a B+MEL-csoport szignifikáns javulást mutatott a depressziós tünetekben, a szorongás kezelésére ajánlott terápiás tartomány és az MDD esetén ajánlott dózis (40-60 mg) alatti buspiron dózisok mellett. A placebóval összehasonlítva a B+MEL szignifikáns antidepresszáns válaszreakciót mutatott a klinikai globális benyomások-súlyosság (CGI-S, p=0,046) és -javulás (CGI-I, p=0,04) skálákon, valamint a Depressziós Leltáron. Tünettan (IDS, p=0,034). A B+MEL is jobb volt, mint az egyesített buspiron és placebo populációk (CGI-S, p=0,009; CGI-I, p=0,021; IDS, p=0,031). Ezt a kezelési kombinációt soha nem vizsgálták TBI utáni depresszióban szenvedő betegeknél. A TBI-t követő depresszió fenomenológiailag és neurobiológiailag eltérhet az MDD-től, és a TBI utáni depresszióban a B+MEL-válasz mögött meghúzódó neuroanatómiai és biopszichológiai mechanizmusok jelenleg nem ismertek. A javasolt kísérleti kutatási projekt célja olyan kísérleti adatok előállítása, amelyek alapul szolgálnának egy R01 alkalmazáshoz egy olyan tanulmányhoz, amely ezt a kritikus hiányt pótolja.

A buspiron és melatonin kombináció és hatása a megismerésre A jelenlegi kutatócsoport a B+MEL, a buspiron és a placebo hatását hasonlította össze az önértékelésű Kognitív és Fizikai Funkció Kérdőíven (CPFQ). A CPFQ kognitív dimenzió pontszáma a B+MEL kombinációs kezelést részesítette előnyben, összehasonlítva az összesített buspiron és placebo csoporttal (p = 0,050). A jelenlegi kutatócsoport egy másik randomizált, kettős vak, SPCD klinikai vizsgálatában az NSI-189-cel – egy olyan vegyülettel, amelyről kimutatták, hogy in vitro és in vivo a neurogenezist serkenti – a kogníció javulásával társult, objektíven a memória méretei alapján mérve. (p=0,002) és figyelem (p=0,048), a placebóhoz képest MDD-s betegeknél. A TBI utáni depresszióban a kognitív károsodás etiológiája összetett, és az új kezelési kombinációra adott kognitív változásokat nem vizsgálták. A B+MEL hatás egyik lehetséges mechanizmusa a neurogenezis elősegítése lehet. Bár a neurogenezis tanulmányozása túlmutat a jelenlegi kutatás keretein, feltételezzük, hogy a neurogenezist stimuláló kezelés hozzájárulhat a TBI utáni depresszió kognitív javulásához. Ezért megvizsgáljuk a B+MEL hatását a verbális memória kognitív mutatóira, a végrehajtó működésre és az információfeldolgozás sebességére a TBI utáni depresszióban a kezelés előtt és után.

A nyugalmi állapotú funkcionális összeköttetés depresszióban és TBI-ban Az MDD-t a megváltozott nyugalmi állapotú funkcionális kapcsolat (rsFC) jellemzi a különböző neurális hálózatok között. Egy közelmúltban végzett tanulmány a TBI-ben szenvedő rsFC-t a kísérő depresszív tünetekkel hasonlította össze a depressziós tünetek nélküli TBI-vel. Az eredmények megnövekedett rsFC-t mutattak az amygdala és a DAN egyes részei között, valamint a kiemelkedő, szomatomotoros és vizuális hálózatok között. Az fMRI-alapú rsFC-t MDD-ben vizsgáló metaanalízisek csökkent rsFC-t mutattak a frontoparietális vezérlőhálózaton (FPCN), és megnövekedett rsFC-t az alapértelmezett hálózaton (DN) belül. Az FPCN és a DN közötti megnövekedett rsFC, valamint az FPCN és a dorsalis figyelmi hálózat (DAN) közötti csökkent rsFC a kérődző gondolatok iránti fokozott figyelmi torzítást tükrözheti. Az affektív hálózat (AN) és a mediális prefrontális kéreg közötti csökkent rsFC az érzelmi szabályozás és az izgalom zavarát tükrözheti. A ventrális figyelmi hálózat (VAN) és a hátsó régiók közötti megváltozott rsFC azt tükrözheti, hogy az MDD-ben károsodott a kiemelkedõ észlelés. Az rsFC változásait a depresszió különböző kezeléseire, például gyógyszeres kezelésre és kognitív viselkedésterápiára adott válaszként észlelték. A megváltozott rsFC a TBI utáni depresszióban kognitív károsodásokkal jár. Az új B+MEL kombinációs kezeléssel összefüggésben nem végeztek neuroimaging vizsgálatot, amely az rsFC-t TBI utáni depresszióban mérte volna. A javasolt kutatás a tervezés, a technológia és annak többszintű integrációja tekintetében újszerű, és olyan pszichológiai és neurobiológiai konstrukciókat vizsgál, amelyekről feltételezik, hogy a TBI-t követően kritikusan érintett depresszió. Ezenkívül értékes betekintést nyújthat az rsFC biomarkerekbe, amelyek szerepet játszanak a TBI utáni depresszió hatékony kezelésében.

Specifikus célok Specifikus cél 1: Értékelje a depressziós tünetek változásait a buspiron + melatonin kombinációt (B+MEL) követően TBI utáni depresszióban.

1. hipotézis: A B+MEL kezelés kombinációja a depressziós tünetek javulásával jár (a HAM-D pontszámok változása a kezelés előtt és után).

2. specifikus cél: A kognitív tünetek változásainak felmérése a buspiron + melatonin kombináció (B+MEL) után TBI utáni depresszióban.

2. hipotézis: A B+MEL kezelés kombinációja a verbális memória, a végrehajtó működés és az információfeldolgozás sebességének javulásával jár a kezelést megelőzően és az utókezelésig.

3. specifikus cél (feltáró cél): Az fMRI nyugalmi állapot funkcionális kapcsolódási képességének neuroimaging változásainak felmérése TBI utáni depresszióban szenvedő, B+MEL kombinációval kezelt járóbetegeknél.

3. hipotézis: A B+MEL kezelés kombinációja a kezelés előtti és utáni nyugalmi állapotban a funkcionális kapcsolódás növekedését mutatja a frontoparietális kontrollhálózaton belül (a figyelem kognitív kontrolljában), az alapértelmezett hálózaton belüli csökkenését (a belső orientált és önreferenciális hálózaton belül) gondolat), és csökken a frontoparietális vezérlőhálózat és az alapértelmezett hálózat között.