외상성 뇌손상 후 우울증에 대한 부스피론과 멜라토닌

배경 및 의미:

TBI 후 우울증 치료를 위한 부스피론 및 멜라토닌 병용 외상성 뇌손상(TBI)은 일반적이며(미국에서 매년 170만 건), 주요 우울 장애(MDD)는 TBI 환자의 최대 33%에서 발생합니다. TBI 후 우울증은 불안, 공격성, 피로, 산만함, 분노, 과민성 및 반추와 관련이 있습니다. 현재 연구 그룹은 MDD가 있는 소규모 외래 환자 코호트에서 부스피론(15mg/일)과 멜라토닌(3mg)의 새로운 치료 조합을 조사하는 파일럿 임상 시험을 수행했습니다. 위약군에 비해 B+MEL군은 불안에 대한 권장 치료 범위와 MDD에 대한 권장 용량(40~60mg)보다 훨씬 낮은 부스피론 용량으로 우울 증상이 크게 개선된 것으로 나타났습니다. 위약과 비교하여 B+MEL은 Clinical Global Impressions-Severity(CGI-S, p=0.046) 및 -Improvement(CGI-I, p=0.04) 척도와 우울 목록에서 유의미한 항우울제 반응과 관련이 있었습니다. 증상(IDS, p=0.034). B+MEL은 또한 통합된 부스피론 및 위약 집단보다 우수했습니다(CGI-S, p=0.009; CGI-I, p=0.021; IDS, p=0.031). 이 치료 조합은 TBI 후 우울증 환자에서 연구된 적이 없습니다. TBI 후 우울증은 MDD와 현상학적 및 신경생물학적으로 구별될 수 있으며, TBI 후 우울증에서 B+MEL 반응의 근간이 되는 신경해부학적 및 생물심리학적 메커니즘은 현재 알려지지 않았습니다. 제안된 파일럿 연구 프로젝트의 목표는 이 중요한 격차를 메울 연구를 위한 R01 애플리케이션의 기반이 될 파일럿 데이터를 생성하는 것입니다.

부스피론과 멜라토닌 조합 및 인지에 미치는 영향 현재 연구 그룹은 자체 평가 인지 및 신체 기능 설문지(CPFQ)에 대한 B+MEL, 부스피론 및 위약의 효과를 비교했습니다. CPFQ 인지 차원 점수는 합동 부스피론 및 위약 그룹과 비교하여 B+MEL 병용 치료를 선호했습니다(p = 0.050). 현재 연구 그룹의 또 다른 무작위, 이중 맹검, SPCD 임상 연구에서 NSI-189(시험관 내 및 생체 내에서 신경 발생을 자극하는 것으로 밝혀진 화합물)를 사용한 치료는 기억의 차원에 의해 객관적으로 측정된 인지 개선과 관련이 있었습니다. (p=0.002) 및 주의력(p=0.048), MDD 환자에서 위약과 비교. TBI 후 우울증에서 인지 장애의 병인은 복잡하며 이 새로운 치료 조합에 대한 인지 변화는 조사되지 않았습니다. B+MEL 작용의 가능한 메커니즘은 신경 발생의 촉진일 수 있습니다. 신경 발생을 연구하는 것은 현재 연구의 범위를 벗어나지만 신경 발생을 자극하는 치료법이 TBI 후 우울증의 인지 개선에 기여할 수 있다고 추측합니다. 따라서 우리는 B+MEL이 TBI 후 우울증 치료 전후의 언어 기억, 실행 기능 및 정보 처리 속도의 인지 측정에 미치는 영향을 조사할 것입니다.

우울증 및 TBI MDD의 휴식 상태 기능 연결성은 별개의 신경망 사이의 변경된 휴식 상태 기능 연결성(rsFC)을 특징으로 합니다. 최근 연구에서는 우울 증상이 없는 TBI와 비교하여 동반이환 우울 증상이 있는 TBI의 rsFC를 비교했습니다. 결과는 편도체와 DAN의 일부, 현저성, 신체 운동 및 시각적 네트워크 사이의 증가된 rsFC를 보여주었습니다. MDD에서 fMRI 기반 rsFC를 조사하는 메타 분석에서는 전두정맥 제어 네트워크(FPCN) 내에서 rsFC가 감소하고 기본 네트워크(DN) 내에서 rsFC가 증가하는 것으로 나타났습니다. FPCN과 DN 사이의 증가된 rsFC 및 FPCN과 DAN(dorsal attentional network) 사이의 감소된 rsFC는 반추적 사고에 대한 증가된 주의 편향을 반영할 수 있습니다. 정서 네트워크(AN)와 내측 전두엽 피질 사이의 감소된 rsFC는 손상된 감정 조절 및 각성을 반영할 수 있습니다. 복부 주의 네트워크(VAN)와 후방 영역 사이의 변경된 rsFC는 MDD에서 손상된 돌출 감지를 반영할 수 있습니다. rsFC의 변화는 우울증에 대한 약물 및 인지 행동 요법과 같은 다양한 치료에 대한 반응으로 감지되었습니다. TBI 후 우울증에서 변경된 rsFC는 인지 장애와 관련이 있습니다. TBI 후 우울증에서 rsFC를 측정하는 신경영상 연구는 새로운 B+MEL 조합 치료와 관련하여 수행되지 않았습니다. 제안된 연구는 디자인, 기술 및 TBI 이후 우울증에 비판적으로 연루된 것으로 가정된 심리적 및 신경 생물학적 구조를 조사하는 다단계 통합과 관련하여 참신합니다. 또한 TBI 후 우울증의 효과적인 치료와 관련된 rsFC 바이오마커에 대한 귀중한 통찰력을 제공할 수 있습니다.

특정 목표 특정 목표 1: TBI 후 우울증에서 부스피론 + 멜라토닌 조합(B+MEL) 후 우울 증상의 변화를 평가합니다.

가설 1: B+MEL 치료 조합은 우울 증상의 개선과 관련이 있을 것입니다(치료 전후로 HAM-D 점수의 변화).

특정 목표 2: TBI 후 우울증에서 부스피론 + 멜라토닌 조합(B+MEL) 후 인지 증상의 변화를 평가합니다.

가설 2: B+MEL 치료 조합은 언어 기억, 집행 기능 및 정보 처리 속도의 치료 전후 측정 개선과 관련이 있을 것입니다.

특정 목표 3(탐색 목표): B+MEL 조합으로 치료받은 TBI 후 우울증이 있는 외래 환자에서 fMRI 휴식 상태 기능적 연결성의 신경 영상 변화를 평가합니다.

가설 3: B+MEL 치료 조합은 전두정맥 제어 네트워크 내에서 치료 전후 휴식 상태 기능적 연결성 증가(주의 인지 제어와 관련됨), 기본 네트워크 내에서 감소(내부 지향 및 자기 참조와 관련됨)를 보여줄 것입니다. 생각), frontoparietal 제어 네트워크와 기본 네트워크 사이에서 감소합니다.