Buspirone et mélatonine pour la dépression suite à une lésion cérébrale traumatique

Contexte et signification :

Combinaison de buspirone et de mélatonine pour le traitement de la dépression post-TBI La dépression post-TCC est associée à l'anxiété, l'agressivité, la fatigue, la distraction, la colère, l'irritabilité et la rumination. Le groupe de recherche actuel a mené un essai clinique pilote, qui a étudié la nouvelle combinaison de traitement de la buspirone (15 mg/jour) et de la mélatonine (3 mg), dans une petite cohorte de patients ambulatoires atteints de TDM. Comparé au groupe placebo, le groupe B+MEL a démontré des améliorations significatives des symptômes dépressifs, à des doses de buspirone nettement inférieures à la plage thérapeutique recommandée pour l'anxiété et à la dose recommandée (40-60 mg) pour le TDM. Comparativement au placebo, B+MEL a été associé à une réponse antidépressive significative sur les échelles Clinical Global Impressions- Severity (CGI-S, p=0,046) et -Improvement (CGI-I, p=0,04) et sur l'Inventory of Depressive Symptomatologie (IDS, p=0,034). B+MEL était également supérieur aux populations combinées de buspirone et de placebo (CGI-S, p = 0,009 ; CGI-I, p = 0,021 ; IDS, p = 0,031). Cette association thérapeutique n'a jamais été étudiée chez les patients souffrant de dépression post-TC. La dépression après TBI peut être phénoménologiquement et neurobiologiquement distincte du TDM, et les mécanismes neuroanatomiques et biopsychologiques sous-jacents à la réponse B+MEL dans la dépression post-TBI sont actuellement inconnus. L'objectif du projet de recherche pilote proposé est de générer des données pilotes qui serviraient de base à une demande R01 pour une étude qui comblera cette lacune critique.

Combinaison de buspirone et de mélatonine et son effet sur la cognition Le groupe de recherche actuel a comparé les effets de B+MEL, de buspirone et d'un placebo sur le questionnaire d'auto-évaluation du fonctionnement cognitif et physique (CPFQ). Le score de dimension cognitive CPFQ a favorisé le traitement combiné B+MEL, par rapport aux groupes combinés buspirone et placebo (p = 0,050). Dans une autre étude clinique SPCD randomisée en double aveugle menée par le groupe de recherche actuel, le traitement avec NSI-189 - un composé qui stimule la neurogenèse in vitro et in vivo, a été associé à une amélioration de la cognition, objectivement mesurée par les dimensions de la mémoire (p=0,002) et attention (p=0,048), par rapport au placebo chez les patients TDM. L'étiologie des troubles cognitifs dans la dépression post-TCC est complexe et les changements cognitifs en réponse à cette nouvelle combinaison de traitements n'ont pas été étudiés. Un mécanisme possible d'action de B+MEL pourrait être la promotion de la neurogenèse. Bien que l'étude de la neurogenèse dépasse le cadre de la recherche actuelle, nous supposons qu'un traitement stimulant la neurogenèse pourrait contribuer à des améliorations cognitives dans la dépression post-TCC. Par conséquent, nous étudierons l'effet de B+MEL sur les mesures cognitives de la mémoire verbale, du fonctionnement exécutif et de la vitesse de traitement de l'information, dans la dépression post-TC avant et après le traitement.

La connectivité fonctionnelle de l'état de repos dans la dépression et le TBI MDD est caractérisée par une connectivité fonctionnelle de l'état de repos (rsFC) altérée entre des réseaux de neurones distincts. Une étude récente a comparé le rsFC dans le TBI avec des symptômes dépressifs comorbides, par rapport au TBI sans symptômes dépressifs. Les résultats ont démontré une augmentation du rsFC entre l'amygdale et certaines parties des réseaux DAN, saillance, somatomoteur et visuel. Les méta-analyses portant sur le rsFC basé sur l'IRMf dans le MDD ont démontré une diminution du rsFC dans le réseau de contrôle frontopariétal (FPCN) et une augmentation du rsFC dans le réseau par défaut (DN). L'augmentation du rsFC entre le FPCN et le DN, et la diminution du rsFC entre le FPCN et le réseau attentionnel dorsal (DAN) peuvent refléter un biais attentionnel accru envers les pensées ruminatives. Une diminution du rsFC entre le réseau affectif (AN) et le cortex préfrontal médian peut refléter une régulation émotionnelle et une excitation altérées. Le rsFC modifié entre le réseau attentionnel ventral (VAN) et les régions postérieures peut refléter une détection de saillance altérée dans le MDD. Des modifications du rsFC ont été détectées en réponse à différents traitements, tels que les médicaments et la thérapie cognitivo-comportementale, pour la dépression. Le rsFC altéré dans la dépression post-TBI est associé à des troubles cognitifs. Une étude de neuroimagerie mesurant la rsFC dans la dépression post-TCC n'a pas été réalisée dans le cadre du nouveau traitement combiné B+MEL. La recherche proposée est nouvelle en ce qui concerne la conception, la technologie et son intégration à plusieurs niveaux, explorant des constructions psychologiques et neurobiologiques supposées être une dépression gravement impliquée après un TBI. En outre, cela peut fournir des informations précieuses sur les biomarqueurs rsFC impliqués dans le traitement efficace de la dépression post-TBI.

Objectifs spécifiques Objectif spécifique 1 : Évaluer l'évolution des symptômes dépressifs suite à l'association Buspirone + Mélatonine (B+MEL) dans la dépression post-TCC.

Hypothèse 1 : La combinaison de traitement B+MEL sera associée à des améliorations des symptômes dépressifs (modifications des scores HAM-D avant et après le traitement).

Objectif spécifique 2 : Évaluer l'évolution des symptômes cognitifs suite à l'association Buspirone + Mélatonine (B+MEL) dans la dépression post-TCC.

Hypothèse 2 : La combinaison de traitement B+MEL sera associée à des améliorations des mesures de la mémoire verbale, du fonctionnement exécutif et de la vitesse de traitement de l'information avant et après le traitement.

Objectif spécifique 3 (objectif exploratoire) : Évaluer les changements de neuroimagerie dans la connectivité fonctionnelle à l'état de repos IRMf chez les patients ambulatoires souffrant de dépression post-TCC traités avec la combinaison B+MEL.

Hypothèse 3 : La combinaison de traitement B+MEL montrera des augmentations de la connectivité fonctionnelle à l'état de repos avant et après le traitement au sein du réseau de contrôle fronto-pariétal (impliqué dans le contrôle cognitif de l'attention), des diminutions dans le réseau par défaut (impliqué dans l'orientation interne et l'autoréférence). pensée), et diminue entre le réseau de contrôle frontopariétal et le réseau par défaut.