Buspiron a melatonin pro depresi po traumatickém poranění mozku

Pozadí a význam:

Kombinace buspironu a melatoninu pro léčbu deprese po TBI Traumatická poranění mozku (TBI) jsou běžná (1,7 milionu případů každý rok v USA) a velká depresivní porucha (MDD) se vyskytuje až u 33 % pacientů s TBI. Post-TBI deprese je spojena s úzkostí, agresí, únavou, roztěkaností, hněvem, podrážděností a přežvykováním. Současná výzkumná skupina provedla pilotní klinickou studii, která zkoumala novou léčebnou kombinaci buspironu (15 mg/den) a melatoninu (3 mg) v malé ambulantní kohortě s MDD. Ve srovnání se skupinou s placebem prokázala skupina B+MEL významné zlepšení symptomů deprese při dávkách buspironu výrazně pod doporučeným terapeutickým rozmezím pro úzkost a doporučenou dávkou (40-60 mg) pro MDD. Ve srovnání s placebem byla B+MEL spojena s významnou antidepresivní odpovědí na škálách Clinical Global Impressions-Silance (CGI-S, p=0,046) a -Improvement (CGI-I, p=0,04) a v Inventory of Depressive Symptomatologie (IDS, p=0,034). B+MEL byl také lepší než sdružená populace buspironu a placeba (CGI-S, p=0,009; CGI-I, p=0,021; IDS, p=0,031). Tato léčebná kombinace nebyla nikdy studována u pacientů s depresí po TBI. Deprese po TBI může být fenomenologicky a neurobiologicky odlišná od MDD a neuroanatomické a biopsychologické mechanismy, které jsou základem reakce B+MEL u deprese po TBI, nejsou v současnosti známy. Cílem navrhovaného pilotního výzkumného projektu je vygenerovat pilotní data, která by sloužila jako základ pro aplikaci R01 pro studii, která zaplní tuto kritickou mezeru.

Kombinace buspironu a melatoninu a její vliv na kognici Současná výzkumná skupina porovnávala účinky B+MEL, buspironu a placeba na sebehodnotícím dotazníku kognitivních a fyzických funkcí (CPFQ). Skóre kognitivní dimenze CPFQ upřednostňovalo kombinovanou léčbu B+MEL ve srovnání se skupinou buspironu a placeba (p = 0,050). V další randomizované, dvojitě zaslepené, SPCD klinické studii provedené současnou výzkumnou skupinou byla léčba NSI-189 - sloučeninou, u které bylo prokázáno, že stimuluje neurogenezi in vitro a in vivo, spojena se zlepšením kognice, objektivně měřeným rozměry paměti. (p=0,002) a pozornost (p=0,048), ve srovnání s placebem u pacientů s MDD. Etiologie kognitivní poruchy u deprese po TBI je komplexní a kognitivní změny v reakci na tuto novou kombinaci léčby nebyly zkoumány. Možným mechanismem působení B+MEL by mohla být podpora neurogeneze. Ačkoli studium neurogeneze přesahuje rámec současného výzkumu, spekulujeme, že léčba stimulující neurogenezi může přispět ke zlepšení kognitivních funkcí u deprese po TBI. Proto budeme zkoumat vliv B+MEL na kognitivní měření verbální paměti, výkonné funkce a rychlost zpracování informací v post-TBI deprese před a po léčbě.

Funkční konektivita v klidovém stavu u deprese a u TBI MDD je charakterizována změněnou funkční konektivitou v klidovém stavu (rsFC) mezi různými neuronovými sítěmi. Nedávná studie porovnávala rsFC u TBI s komorbidními depresivními symptomy ve srovnání s TBI bez depresivních symptomů. Výsledky ukázaly zvýšené rsFC mezi amygdalou a částmi DAN, význačnosti, somatomotorické a vizuální sítě. Metaanalýzy zkoumající rsFC na bázi fMRI u MDD prokázaly snížené rsFC v rámci frontoparietální kontrolní sítě (FPCN) a zvýšené rsFC v rámci výchozí sítě (DN). Zvýšený rsFC mezi FPCN a DN a snížený rsFC mezi FPCN a dorzální pozornostní sítí (DAN) může odrážet zvýšenou pozornost vůči přežvýkavým myšlenkám. Snížený rsFC mezi afektivní sítí (AN) a mediálním prefrontálním kortexem může odrážet zhoršenou emoční regulaci a vzrušení. Změněný rsFC mezi ventrální pozornostní sítí (VAN) a zadními oblastmi může odrážet zhoršenou detekci význačnosti u MDD. Změny v rsFC byly zjištěny v reakci na různé léčby deprese, jako je medikace a kognitivně behaviorální terapie. Změněný rsFC u deprese po TBI je spojen s kognitivními poruchami. Neurozobrazovací studie měřící rsFC u deprese po TBI nebyla v kontextu nové kombinované léčby B+MEL provedena. Navrhovaný výzkum je nový s ohledem na design, technologii a její víceúrovňovou integraci zkoumající psychologické a neurobiologické konstrukty, o kterých se předpokládá, že jsou kriticky zapojeny do deprese po TBI. Kromě toho může poskytnout cenný pohled na biomarkery rsFC zapojené do účinné léčby deprese po TBI.

Specifické cíle Specifický cíl 1: Posoudit změny v symptomech deprese po kombinaci buspiron + melatonin (B+MEL) u deprese po TBI.

Hypotéza 1: Kombinace léčby B+MEL bude spojena se zlepšením symptomů deprese (změny skóre HAM-D před léčbou a po léčbě).

Specifický cíl 2: Zhodnotit změny kognitivních symptomů po kombinaci buspiron + melatonin (B+MEL) u deprese po TBI.

Hypotéza 2: Kombinace léčby B+MEL bude spojena se zlepšením měření verbální paměti, exekutivního fungování a rychlosti zpracování informací před léčbou a po léčbě.

Specifický cíl 3 (průzkumný cíl): Zhodnotit neurozobrazovací změny ve funkční konektivitě klidového stavu fMRI u ambulantních pacientů s depresí po TBI léčených kombinací B+MEL.

Hypotéza 3: Kombinace léčby B+MEL bude vykazovat zvýšení funkční konektivity před a po léčbě v klidovém stavu v rámci frontoparietální kontrolní sítě (zapojené do kognitivní kontroly pozornosti), snížení v rámci výchozí sítě (zapojené do vnitřně orientované a sebereferenční a klesá mezi frontoparietální řídicí sítí a výchozí sítí.