不合格的 Lisocabtagene Maraleucel 扩展访问协议

纳入标准：

1. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者和/或 LAR 必须理解并自愿签署知情同意书。
2. 受试者患有复发和/或难治性大 B 细胞淋巴瘤，根据治疗医师的评估，根据批准的处方信息，受试者有资格接受 lisocabtagene maraleucel 治疗。
3. 受试者在签署知情同意书时年满 18 岁。
4. 受试者有特定批次的 lisocabtagene maraleucel 用于商业治疗；然而，最终制造的产品不符合商业发布标准。
5. 根据与受试者讨论的治疗医师的评估，再制造（例如，重复白细胞去除术和制造）被认为是不可行的或临床上不合适的。
6. 受试者临床稳定，在接受淋巴细胞清除化疗之前已从任何毒性中恢复，并且具有足够的骨髓功能来接受淋巴细胞清除化疗。 如果对淋巴细胞清除化疗的给药有任何疑虑，建议治疗医师联系 Medical Monitor。

7. 有生育能力的女性必须：

   1. 根据机构测试方法实践，在第一次淋巴细胞化疗前 7 天内进行经主治医师证实的阴性妊娠试验。 即使受试者真正戒除异性接触，这也适用。
   2. 要么承诺真正戒除异性接触，要么同意不间断地使用并能够遵守有效的避孕措施。 避孕方法必须包括从筛查到不合格的 lisocabtagene maraleucel 给药后至少 12 个月的 1 种高效方法。
   3. 同意在研究参与期间和不合格的 lisocabtagene maraleucel 给药后至少 12 个月内停止母乳喂养。
   4. 没有足够的暴露数据来提供关于避孕持续时间和用 lisocabtagene maraleucel 治疗后放弃母乳喂养的任何建议。 输注后有关避孕和母乳喂养的任何决定都应与治疗医师讨论。

8. 男性受试者必须：

   1. 在不合格的 lisocabtagene maraleucel 给药后至少 12 个月内与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触期间实行真正的禁欲或同意使用避孕套，即使受试者已成功进行输精管结扎术。
   2. 没有足够的暴露数据来提供关于用 lisocabtagene maraleucel 治疗后避孕持续时间的任何建议。 任何有关输注后避孕的决定都应与主治医师讨论
9. 受试者必须同意在不合格的 lisocabtagene maraleucel 给药后至少 1 年内不捐献血液、器官、组织、精子或精液和卵细胞用于其他个体。

排除标准：

1. 受试者对活性物质或任何赋形剂过敏。
2. 受试者不应经历临床状况的显着恶化，根据治疗医师的意见，这会增加与淋巴细胞清除化疗相关的不良事件的风险，或将他们排除在不合格的 lisocabtagene maraleucel 治疗之外。
3. 受试者有任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病、社会学或地理状况，这些状况会阻止受试者参与符合研究者判断的协议要求的扩展访问协议。
4. 受试者有任何条件和/或实验室异常，如果他/她根据调查员的判断参加扩展访问协议，则受试者将面临不可接受的风险
5. 孕妇或哺乳期妇女或有意在研究期间怀孕。
6. 中枢神经系统 (CNS) 受累的受试者 - 仅受恶性肿瘤影响（注意：允许继发性中枢神经系统受累的受试者参与研究）。
7. 受试者在治疗前评估时患有活动性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
8. 尽管在不合格的 lisocabtagene maraleucel 给药时进行了适当的抗生素或其他治疗，但受试者仍有不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染。
9. 受试者患有急性或慢性移植物抗宿主病（即 GVHD）

10. 使用以下内容：

    1. 在不合格的 lisocabtagene maraleucel 给药前 72 小时内皮质类固醇的治疗剂量（定义为 > 20 mg/天泼尼松或等效物）。 允许生理替代、局部和吸入类固醇。
    2. 白细胞去除术后为维持疾病控制而给予的低剂量化疗（例如，长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺 ≤ 300 mg/m2）必须在淋巴细胞清除化疗前 ≥ 7 天停止。
    3. 在 LD 化疗后 1 周内不被认为具有淋巴毒性（见下文）的细胞毒性化疗药物。 如果在淋巴细胞清除化疗前至少经过 3 个半衰期，则允许口服化疗药物，包括来那度胺和依鲁替尼。
    4. 在不合格的 lisocabtagene maraleucel 给药后 6 周内输注供体淋巴细胞。