Protocolo de acesso expandido Lisocabtagene Maraleucel não conforme

Critério de inclusão:

1. O sujeito e/ou LAR deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado antes da realização de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo.
2. O sujeito tem linfoma de grandes células B recidivante e/ou refratário e é, de acordo com a avaliação do médico assistente, elegível para tratamento com lisocabtagene maraleucel de acordo com as informações de prescrição aprovadas.
3. O sujeito tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
4. O sujeito tinha um lote específico de lisocabtagene maraleucel fabricado para tratamento comercial; no entanto, o produto final fabricado não atendeu aos critérios de liberação comercial.
5. A remanufatura (por exemplo, repetição de leucaférese e fabricação) é considerada inviável ou clinicamente inapropriada de acordo com a avaliação do médico assistente em discussão com o sujeito.
6. O sujeito está clinicamente estável, recuperou-se de quaisquer toxicidades antes de receber quimioterapia linfodepletiva e tem função de medula óssea adequada para receber quimioterapia linfodepletiva. O médico assistente é aconselhado a entrar em contato com o Medical Monitor caso haja qualquer preocupação com relação à administração de quimioterapia linfodepletora.

7. As mulheres com potencial para engravidar devem:

   1. Ter um teste de gravidez negativo conforme verificado pelo médico assistente dentro de 7 dias antes da primeira dose de quimioterapia linfodepletora seguindo as práticas de metodologia de teste institucional. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência de contato heterossexual.
   2. Comprometer-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual ou concordar em usar e ser capaz de cumprir métodos contraceptivos eficazes sem interrupção. Os métodos contraceptivos devem incluir 1 método altamente eficaz desde a triagem até pelo menos 12 meses após a administração não conforme de lisocabtagene maraleucel.
   3. Concordar em abster-se de amamentar durante a participação no estudo e por pelo menos 12 meses após a administração não conforme de lisocabtagene maraleucel.
   4. Não existem dados de exposição suficientes para fornecer qualquer recomendação relativa à duração da contraceção e à abstinência da amamentação após o tratamento com lisocabtagene maraleucel. Qualquer decisão sobre contracepção e amamentação após a infusão deve ser discutida com o médico assistente.

8. Sujeitos do sexo masculino devem:

   1. Pratique a abstinência verdadeira ou concorde em usar um preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou com potencial para engravidar por pelo menos 12 meses após a administração não conforme de lisocabtagene maraleucel, mesmo que o indivíduo tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.
   2. Não há dados de exposição suficientes para fornecer qualquer recomendação sobre a duração da contracepção após o tratamento com lisocabtagene maraleucel. Qualquer decisão sobre contracepção após a infusão deve ser discutida com o médico assistente
9. O sujeito deve concordar em não doar sangue, órgãos, tecidos, esperma ou sêmen e óvulos para uso em outros indivíduos por pelo menos 1 ano após a administração não conforme de lisocabtagene maraleucel.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
2. O sujeito não deve experimentar uma piora significativa no estado clínico que, na opinião do médico assistente, aumentaria o risco de eventos adversos associados à quimioterapia linfodepletora ou os excluiria do tratamento com lisocabtagene maraleucel não conforme.
3. O sujeito tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica, condição sociológica ou geográfica que impeça o sujeito de participar do Protocolo de Acesso Expandido em conformidade com os requisitos do protocolo no julgamento do Investigador.
4. O sujeito tem qualquer condição e/ou anormalidade laboratorial que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do Protocolo de Acesso Expandido com base no julgamento do Investigador
5. Mulheres grávidas ou amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo.
6. Indivíduos com envolvimento apenas do sistema nervoso central (SNC) por malignidade (nota: indivíduos com envolvimento secundário do SNC são permitidos no estudo).
7. O sujeito tem hepatite B ativa, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) no momento da avaliação pré-tratamento
8. O sujeito tem infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica descontrolada, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento no momento da administração não conforme de lisocabtagene maraleucel.
9. O indivíduo tem presença de doença do enxerto contra o hospedeiro aguda ou crônica (ou seja, GVHD)

10. Uso do seguinte:

    1. Doses terapêuticas de corticosteroides (definidas como > 20 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 72 horas antes da administração não conforme de lisocabtagene maraleucel. Substituição fisiológica, esteroides tópicos e inalatórios são permitidos.
    2. A quimioterapia de baixa dose (por exemplo, vincristina, rituximabe, ciclofosfamida ≤ 300 mg/m2) administrada após a leucaférese para manter o controle da doença deve ser interrompida ≥ 7 dias antes da quimioterapia de depleção linfocitária.
    3. Agentes quimioterápicos citotóxicos que não são considerados linfotóxicos (veja abaixo) dentro de 1 semana de quimioterapia LD. Agentes quimioterápicos orais, incluindo lenalidomida e ibrutinibe, são permitidos se pelo menos 3 meias-vidas tiverem decorrido antes da quimioterapia linfodepletora.
    4. Infusões de linfócitos de doadores dentro de 6 semanas após a administração de lisocabtagene maraleucel não conforme.