Nonconforming Lisocabtagene Maraleucel Expanded Access Protocol

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt a/nebo LAR musí porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
2. Subjekt má relabující a/nebo refrakterní velkobuněčný B-lymfom a je podle posouzení ošetřujícího lékaře způsobilý pro léčbu lisokabtagenem maraleucelem podle schválených preskripčních informací.
3. Subjekt je v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
4. Subjekt měl vyrobenou specifickou šarži lisokabtagenu maraleucelu určenou pro komerční léčbu; konečný vyrobený produkt však nesplňoval kritéria komerčního uvolnění.
5. Repasování (např. opakovaná leukaferéza a výroba) je považováno za neproveditelné nebo klinicky nevhodné na základě posouzení ošetřujícího lékaře v diskusi se subjektem.
6. Subjekt je klinicky stabilní, zotavil se z jakékoli toxicity před podáním lymfodepleční chemoterapie a má adekvátní funkci kostní dřeně, aby mohl dostávat lymfodepleční chemoterapii. Ošetřujícímu lékaři se doporučuje, aby v případě jakýchkoliv obav ohledně podávání lymfodepleční chemoterapie kontaktoval Medical Monitor.

7. Ženy ve fertilním věku musí:

   1. Mít negativní těhotenský test potvrzený ošetřujícím lékařem do 7 dnů před první dávkou lymfodepleční chemoterapie podle metodologie ústavního testování. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.
   2. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu, nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji bez přerušení dodržovat. Metody antikoncepce musí zahrnovat 1 vysoce účinnou metodu od screeningu do minimálně 12 měsíců po podání nonkonformního lisokabtagenu maraleucelu.
   3. Souhlasíte s tím, že se zdržíte kojení během účasti ve studii a po dobu alespoň 12 měsíců po podání nevyhovujícího lisokabtagenu maraleucelu.
   4. Neexistují dostatečné údaje o expozici, které by poskytly doporučení týkající se trvání antikoncepce a zdržení se kojení po léčbě lisokabtagenem maraleucelem. Jakékoli rozhodnutí týkající se antikoncepce a kojení po infuzi by mělo být projednáno s ošetřujícím lékařem.

8. Muži musí:

   1. Dodržujte skutečnou abstinenci nebo souhlasíte s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku po dobu nejméně 12 měsíců po podání nevyhovujícího lisokabtagenu maraleucelu, i když subjekt podstoupil úspěšnou vazektomii.
   2. Neexistují dostatečné údaje o expozici, aby bylo možné poskytnout jakékoli doporučení týkající se trvání antikoncepce po léčbě lisokabtagenem maraleucelem. Jakékoli rozhodnutí týkající se antikoncepce po infuzi by mělo být projednáno s ošetřujícím lékařem
9. Subjekt musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev, orgány, tkáň, sperma nebo sperma a vaječné buňky pro použití u jiných jedinců po dobu nejméně 1 roku po podání nevyhovujícího lisokabtagenu maraleucelu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má přecitlivělost na účinnou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
2. Subjekt by neměl zaznamenat významné zhoršení klinického stavu, které by podle názoru ošetřujícího lékaře buď zvýšilo riziko nežádoucích účinků spojených s lymfodepleční chemoterapií, nebo je vyloučilo z léčby nonkonformním lisokabtagenem maraleucelem.
3. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, sociologický nebo geografický stav, který by mu bránil v účasti na protokolu Expanded Access Protocol splňující požadavky protokolu podle úsudku zkoušejícího.
4. Subjekt má jakýkoli stav a/nebo laboratorní abnormalitu, která ho vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit protokolu Expanded Access Protocol na základě úsudku zkoušejícího.
5. Těhotné nebo kojící ženy nebo mají v úmyslu otěhotnět během studie.
6. Subjekty s postižením pouze centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním (poznámka: subjekty se sekundárním postižením CNS mohou studovat).
7. Subjekt má aktivní infekci hepatitidy B, hepatitidy C nebo virem lidské imunodeficience (HIV) v době hodnocení před léčbou
8. Subjekt má nekontrolovanou systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě v době podávání nekonformního lisokabtagenu maraleucelu.
9. Subjekt má přítomnost akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (tj. GVHD)

10. Použití následujícího:

    1. Terapeutické dávky kortikosteroidů (definované jako > 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) během 72 hodin před podáním nevyhovujícího lisokabtagenu maraleucelu. Fyziologická náhrada, topické a inhalační steroidy jsou povoleny.
    2. Nízkodávková chemoterapie (např. vinkristin, rituximab, cyklofosfamid ≤ 300 mg/m2) podávaná po leukaferéze k udržení kontroly onemocnění musí být ukončena ≥ 7 dní před lymfodepleční chemoterapií.
    3. Cytotoxická chemoterapeutika, která nejsou považována za lymfotoxická (viz níže) do 1 týdne po chemoterapii LD. Perorální chemoterapeutika, včetně lenalidomidu a ibrutinibu, jsou povolena, pokud před lymfodepleční chemoterapií uplynuly alespoň 3 poločasy.
    4. Infuze dárcovských lymfocytů do 6 týdnů po podání nevyhovujícího lisokabtagenu maraleucelu.