Ikke-overensstemmende Lisocabtagene Maraleucel Expanded Access Protocol

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen og/eller LAR skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
2. Forsøgspersonen har recidiverende og/eller refraktær storcellet B-celle lymfom og er ifølge den behandlende læges vurdering berettiget til behandling med lisocabtagene maraleucel i henhold til den godkendte ordinationsinformation.
3. Forsøgspersonen er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
4. Forsøgspersonen fik fremstillet et specifikt parti lisocabtagene maraleucel beregnet til kommerciel behandling; det endelige fremstillede produkt opfyldte dog ikke kommercielle frigivelseskriterier.
5. Genfremstilling (f.eks. gentagen leukaferese og fremstilling) vurderes ikke at være mulig eller klinisk uhensigtsmæssig efter vurdering af den behandlende læge i diskussion med forsøgspersonen.
6. Forsøgspersonen er klinisk stabil, er kommet sig over enhver toksicitet, før han modtog lymfodepletende kemoterapi, og har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion til at modtage lymfodepletende kemoterapi. Den behandlende læge rådes til at kontakte Medical Monitor i tilfælde af bekymring vedrørende administration af lymfodepleterende kemoterapi.

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal:

   1. Få en negativ graviditetstest som verificeret af den behandlende læge inden for 7 dage før den første dosis af lymfodepletende kemoterapi efter institutionel testmetodepraksis. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.
   2. Enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller acceptere at bruge, og være i stand til at overholde, effektiv prævention uden afbrydelser. Præventionsmetoder skal omfatte 1 yderst effektiv metode fra screening til mindst 12 måneder efter den ikke-konforme lisocabtagene maraleucel administration.
   3. Accepter at afholde dig fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 12 måneder efter ikke-overensstemmende administration af lisocabtagene maraleucel.
   4. Der er utilstrækkelige eksponeringsdata til at give nogen anbefaling vedrørende varigheden af ​​prævention og afstå fra at amme efter behandling med lisocabtagene maraleucel. Enhver beslutning vedrørende prævention og amning efter infusion bør drøftes med den behandlende læge.

8. Mandlige emner skal:

   1. Udøv ægte afholdenhed eller accepter at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder i mindst 12 måneder efter ikke-konform lisocabtagene maraleucel administration, selvom forsøgspersonen har gennemgået en vellykket vasektomi.
   2. Der er utilstrækkelige eksponeringsdata til at give nogen anbefaling vedrørende varigheden af ​​prævention efter behandling med lisocabtagene maraleucel. Enhver beslutning vedrørende prævention efter infusion bør drøftes med den behandlende læge
9. Forsøgspersonen skal acceptere ikke at donere blod, organer, væv, sæd eller sæd og ægceller til brug hos andre individer i mindst 1 år efter ikke-overensstemmende administration af lisocabtagene maraleucel.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen er overfølsom over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
2. Forsøgspersonen bør ikke opleve en signifikant forværring af den kliniske status, som efter den behandlende læges opfattelse enten ville øge risikoen for bivirkninger forbundet med lymfodepletterende kemoterapi eller udelukke dem fra behandling med ikke-konforme lisocabtagene maraleucel.
3. Forsøgspersonen har enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, sociologisk eller geografisk tilstand, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i den udvidede adgangsprotokoll, der overholder protokolkravene efter efterforskerens vurdering.
4. Forsøgspersonen har enhver tilstand og/eller laboratorieabnormitet, der sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i den udvidede adgangsprotokoll baseret på efterforskerens vurdering
5. Gravide eller ammende kvinder eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen.
6. Forsøgspersoner kun involveret i centralnervesystemet (CNS) af malignitet (bemærk: forsøgspersoner med sekundær CNS-involvering er tilladt i undersøgelsen).
7. Forsøgspersonen har aktiv hepatitis B-, hepatitis C- eller human immundefektvirus (HIV) infektion på tidspunktet for forbehandlingsevaluering
8. Forsøgspersonen har ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion på trods af passende antibiotika eller anden behandling på tidspunktet for ikke-konform administration af lisocabtagene maraleucel.
9. Forsøgsperson har tilstedeværelse af akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (dvs. GVHD)

10. Brug af følgende:

    1. Terapeutiske doser af kortikosteroider (defineret som > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 72 timer før afvigende administration af lisocabtagene maraleucel. Fysiologisk erstatning, topiske og inhalerede steroider er tilladt.
    2. Lavdosis kemoterapi (f.eks. vincristin, rituximab, cyclophosphamid ≤ 300 mg/m2) givet efter leukaferese for at opretholde sygdomskontrol skal stoppes ≥ 7 dage før lymfodepletterende kemoterapi.
    3. Cytotoksiske kemoterapeutiske midler, der ikke anses for lymfotoksiske (se nedenfor) inden for 1 uge efter LD-kemoterapi. Orale kemoterapeutika, herunder lenalidomid og ibrutinib, er tilladt, hvis der er gået mindst 3 halveringstider før lymfodepleterende kemoterapi.
    4. Donorlymfocytinfusioner inden for 6 uger efter ikke-konform lisocabtagene maraleucel administration.