Несоответствующий протокол расширенного доступа Lisocabtagene Maraleucel

Критерии включения:

1. Субъект и/или LAR должны понять и добровольно подписать форму информированного согласия до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
2. У субъекта рецидивирующая и/или рефрактерная крупноклеточная В-клеточная лимфома, и, по оценке лечащего врача, он подходит для лечения лизокабтагеном маралеуцелом в соответствии с утвержденной информацией о назначении.
3. Возраст субъекта ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
4. У субъекта была изготовлена ​​определенная партия лизокабтагена маралеуцеля, предназначенная для коммерческого лечения; однако конечный продукт не соответствовал критериям коммерческого выпуска.
5. Повторное производство (например, повторный лейкаферез и производство) считается неосуществимым или клинически неприемлемым по оценке лечащего врача при обсуждении с субъектом.
6. Субъект клинически стабилен, вылечился от любых токсических явлений до проведения лимфодеплетирующей химиотерапии и имеет достаточную функцию костного мозга для проведения лимфодеплетирующей химиотерапии. Лечащему врачу рекомендуется связаться с компанией Medical Monitor в случае возникновения каких-либо опасений по поводу применения химиотерапии, снижающей лимфодренаж.

7. Женщины детородного возраста должны:

   1. Иметь отрицательный тест на беременность, подтвержденный лечащим врачом, в течение 7 дней до первой дозы лимфодеплетирующей химиотерапии в соответствии с принятой в медицинском учреждении методологией тестирования. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание от гетеросексуальных контактов.
   2. Либо обязуйтесь по-настоящему воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо согласитесь использовать и быть в состоянии соблюдать эффективные методы контрацепции без перерыва. Методы контрацепции должны включать 1 высокоэффективный метод с момента скрининга по крайней мере до 12 месяцев после введения несоответствующего лизокабтагена маралеуцела.
   3. Согласитесь воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение как минимум 12 месяцев после введения несоответствующего лизокабтагена маралеуцела.
   4. Данных о воздействии недостаточно, чтобы дать какие-либо рекомендации относительно продолжительности контрацепции и воздержания от грудного вскармливания после лечения лизокабтагеном маралеуцелом. Любое решение относительно контрацепции и грудного вскармливания после инфузии следует обсудить с лечащим врачом.

8. Субъекты мужского пола должны:

   1. Практикуйте истинное воздержание или согласитесь использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста в течение как минимум 12 месяцев после несоответствующего введения лизокабтагена маралеуцела, даже если субъект перенес успешную вазэктомию.
   2. Данных о воздействии недостаточно, чтобы дать какие-либо рекомендации относительно продолжительности контрацепции после лечения лизокабтагеном маралеуцелом. Любое решение относительно контрацепции после инфузии следует обсудить с лечащим врачом.
9. Субъект должен дать согласие не сдавать кровь, органы, ткани, сперму или сперму и яйцеклетки для использования другими людьми в течение как минимум 1 года после введения несоответствующего лизокабтагена маралеуцела.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет повышенную чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
2. У субъекта не должно наблюдаться значительного ухудшения клинического состояния, которое, по мнению лечащего врача, либо увеличило бы риск нежелательных явлений, связанных с лимфоистощающей химиотерапией, либо исключило бы его из лечения несоответствующим требованиям лизокабтагеном маралеуцелом.
3. Субъект имеет какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, социальное или географическое заболевание, которые, по мнению исследователя, не позволяют субъекту участвовать в Протоколе расширенного доступа в соответствии с требованиями протокола.
4. У субъекта есть какое-либо заболевание и/или лабораторные отклонения, которые подвергают субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в Протоколе расширенного доступа на основании суждения Исследователя.
5. Беременные или кормящие женщины или планирующие забеременеть во время исследования.
6. Субъекты со злокачественным поражением только центральной нервной системы (ЦНС) (примечание: к исследованию допускаются субъекты со вторичным поражением ЦНС).
7. Субъект имеет активную инфекцию гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) во время оценки перед лечением.
8. Субъект имеет неконтролируемую системную грибковую, бактериальную, вирусную или другую инфекцию, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение во время введения несоответствующего лизокабтагена маралеуцела.
9. У субъекта имеется острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (т.е. РТПХ).

10. Использование следующего:

    1. Терапевтические дозы кортикостероидов (определяемые как > 20 мг/день преднизолона или его эквивалента) в течение 72 часов до несоответствующего введения лизокабтагена маралеуцела. Физиологическая заместительная терапия, местные и ингаляционные стероиды разрешены.
    2. Химиотерапия в низких дозах (например, винкристин, ритуксимаб, циклофосфамид ≤ 300 мг/м2), назначаемая после лейкафереза ​​для поддержания контроля над заболеванием, должна быть прекращена за ≥ 7 дней до лимфодеплетирующей химиотерапии.
    3. Цитотоксические химиотерапевтические агенты, которые не считаются лимфотоксическими (см. ниже), в течение 1 недели химиотерапии ЛД. Пероральные химиотерапевтические препараты, включая леналидомид и ибрутиниб, разрешены, если до начала лимфодеплетирующей химиотерапии прошло не менее 3 периодов полувыведения.
    4. Инфузии донорских лимфоцитов в течение 6 недель после введения несоответствующего лизокабтагена маралеуцела.