Lisocabtagene Maraleucel Protocolo de acceso expandido no conforme

Criterios de inclusión:

1. El sujeto y/o el LAR deben comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
2. El sujeto tiene linfoma de células B grandes en recaída o refractario y, según la evaluación del médico tratante, es elegible para el tratamiento con lisocabtagene maraleucel según la información de prescripción aprobada.
3. El sujeto tiene ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
4. El sujeto tenía un lote específico de lisocabtagene maraleucel fabricado para tratamiento comercial; sin embargo, el producto final fabricado no cumplió con los criterios de lanzamiento comercial.
5. La refabricación (p. ej., repetir la leucoaféresis y la fabricación) no se considera factible o clínicamente inapropiada según la evaluación del médico tratante en conversación con el sujeto.
6. El sujeto está clínicamente estable, se recuperó de cualquier toxicidad antes de recibir quimioterapia de eliminación de linfocitos y tiene una función adecuada de la médula ósea para recibir quimioterapia de eliminación de linfocitos. Se recomienda al médico tratante que se ponga en contacto con Medical Monitor en caso de que exista alguna inquietud con respecto a la administración de quimioterapia que reduce los linfocitos.

7. Las mujeres en edad fértil deben:

   1. Tener una prueba de embarazo negativa según lo verificado por el médico tratante dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de quimioterapia de eliminación de linfocitos siguiendo las prácticas de metodología de prueba institucional. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia del contacto heterosexual.
   2. Comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual o aceptar usar y ser capaz de cumplir con métodos anticonceptivos efectivos sin interrupción. Los métodos anticonceptivos deben incluir 1 método altamente efectivo desde la detección hasta al menos 12 meses después de la administración no conforme de lisocabtagene maraleucel.
   3. Aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y durante al menos 12 meses después de la administración no conforme de lisocabtagene maraleucel.
   4. No hay datos de exposición suficientes para proporcionar recomendaciones sobre la duración de la anticoncepción y la abstención de la lactancia después del tratamiento con lisocabtagene maraleucel. Cualquier decisión con respecto a la anticoncepción y la lactancia después de la infusión debe discutirse con el médico tratante.

8. Los sujetos masculinos deben:

   1. Practique la verdadera abstinencia o acepte usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil durante al menos 12 meses después de la administración no conforme de lisocabtagene maraleucel, incluso si el sujeto se ha sometido a una vasectomía exitosa.
   2. No hay datos de exposición suficientes para proporcionar una recomendación sobre la duración de la anticoncepción después del tratamiento con lisocabtagene maraleucel. Cualquier decisión con respecto a la anticoncepción después de la infusión debe discutirse con el médico tratante.
9. El sujeto debe aceptar no donar sangre, órganos, tejidos, esperma o semen y óvulos para su uso en otras personas durante al menos 1 año después de la administración no conforme de lisocabtagene maraleucel.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
2. El sujeto no debe experimentar un empeoramiento significativo del estado clínico que, en opinión del médico tratante, aumente el riesgo de eventos adversos asociados con la quimioterapia que reduce los linfocitos o los excluya del tratamiento con lisocabtagene maraleucel no conforme.
3. El sujeto tiene cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica, condición sociológica o geográfica que le impediría participar en el Protocolo de Acceso Expandido cumpliendo con los requisitos del protocolo a juicio del Investigador.
4. El sujeto tiene cualquier condición y/o anormalidad de laboratorio que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el Protocolo de Acceso Expandido según el juicio del Investigador
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que tengan intención de quedar embarazadas durante el estudio.
6. Sujetos con afectación exclusiva del sistema nervioso central (SNC) por malignidad (nota: los sujetos con afectación secundaria del SNC están permitidos en el estudio).
7. El sujeto tiene hepatitis B activa, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la evaluación previa al tratamiento
8. El sujeto tiene una infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento en el momento de la administración no conforme de lisocabtagene maraleucel.
9. El sujeto tiene presencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica (es decir, GVHD)

10. Uso de lo siguiente:

    1. Dosis terapéuticas de corticosteroides (definidas como > 20 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 72 horas previas a la administración no conforme de lisocabtagene maraleucel. Se permiten esteroides fisiológicos de reemplazo, tópicos e inhalados.
    2. La quimioterapia de dosis baja (p. ej., vincristina, rituximab, ciclofosfamida ≤ 300 mg/m2) administrada después de la leucoféresis para mantener el control de la enfermedad debe suspenderse ≥ 7 días antes de la quimioterapia de depleción de linfocitos.
    3. Agentes quimioterapéuticos citotóxicos que no se consideran linfotóxicos (ver a continuación) dentro de 1 semana de quimioterapia LD. Los agentes quimioterapéuticos orales, incluidos lenalidomida e ibrutinib, están permitidos si han transcurrido al menos 3 vidas medias antes de la quimioterapia de depleción de linfocitos.
    4. Infusiones de linfocitos de donantes dentro de las 6 semanas posteriores a la administración no conforme de lisocabtagene maraleucel.