Protocole d'accès étendu Lisocabtagene Maraleucel non conforme

Critère d'intégration:

1. Le sujet et/ou le LAR doivent comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation/procédure liée à l'étude.
2. - Le sujet a un lymphome à grandes cellules B récidivant et/ou réfractaire et est, selon l'évaluation du médecin traitant, éligible au traitement par lisocabtagene maraleucel selon les informations de prescription approuvées.
3. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
4. Le sujet avait un lot spécifique de lisocabtagene maraleucel fabriqué destiné à un traitement commercial ; cependant, le produit fabriqué final ne répondait pas aux critères de mise sur le marché.
5. La refabrication (par exemple, répétition de la leucaphérèse et de la fabrication) est jugée impossible ou cliniquement inappropriée selon l'évaluation du médecin traitant lors de la discussion avec le sujet.
6. Le sujet est cliniquement stable, s'est remis de toute toxicité avant de recevoir une chimiothérapie lymphodéplétive et a une fonction médullaire adéquate pour recevoir une chimiothérapie lymphodéplétive. Il est conseillé au médecin traitant de contacter le moniteur médical en cas de problème concernant l'administration d'une chimiothérapie lymphodéplétive.

7. Les femmes en âge de procréer doivent :

   1. Avoir un test de grossesse négatif tel que vérifié par le médecin traitant dans les 7 jours précédant la première dose de chimiothérapie lymphodéplétive conformément aux pratiques de méthodologie de test institutionnelles. Ceci s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence de contact hétérosexuel.
   2. Soit s'engager à s'abstenir véritablement de tout contact hétérosexuel, soit accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption. Les méthodes de contraception doivent inclure 1 méthode hautement efficace depuis le dépistage jusqu'à au moins 12 mois après l'administration non conforme de lisocabtagene maraleucel.
   3. Accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et pendant au moins 12 mois après l'administration non conforme de lisocabtagene maraleucel.
   4. Les données d'exposition sont insuffisantes pour fournir des recommandations concernant la durée de la contraception et l'abstention d'allaitement après un traitement par le lisocabtagène maraleucel. Toute décision concernant la contraception et l'allaitement après la perfusion doit être discutée avec le médecin traitant.

8. Les sujets masculins doivent :

   1. Pratiquer une véritable abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant au moins 12 mois après une administration non conforme de lisocabtagene maraleucel même si le sujet a subi une vasectomie réussie.
   2. Les données d'exposition sont insuffisantes pour fournir une recommandation concernant la durée de la contraception après un traitement par le lisocabtagène maraleucel. Toute décision concernant la contraception après perfusion doit être discutée avec le médecin traitant
9. Le sujet doit accepter de ne pas donner de sang, d'organes, de tissus, de sperme ou de sperme et d'ovules pour une utilisation chez d'autres personnes pendant au moins 1 an après l'administration non conforme de lisocabtagene maraleucel.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet présente une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
2. Le sujet ne doit pas présenter d'aggravation significative de son état clinique qui, de l'avis du médecin traitant, soit augmenterait le risque d'événements indésirables associés à la chimiothérapie lymphodéplétive, soit l'exclurait du traitement par lisocabtagene maraleucel non conforme.
3. Le sujet a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique, une condition sociologique ou géographique qui empêcherait le sujet de participer au protocole d'accès élargi conformément aux exigences du protocole selon le jugement de l'investigateur.
4. Le sujet a une condition et / ou une anomalie de laboratoire qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer au protocole d'accès élargi sur la base du jugement de l'investigateur
5. Femmes enceintes ou allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant l'étude.
6. Sujets présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) uniquement par malignité (remarque : les sujets présentant une atteinte secondaire du SNC sont autorisés dans l'étude).
7. - Le sujet a une hépatite B active, une hépatite C ou une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au moment de l'évaluation avant le traitement
8. - Le sujet a une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement au moment de l'administration non conforme de lisocabtagene maraleucel.
9. Le sujet présente une maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (c.-à-d. GVHD)

10. Utilisation des éléments suivants :

    1. Doses thérapeutiques de corticostéroïdes (définies comme > 20 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 72 heures précédant l'administration non conforme de lisocabtagène maraleucel. Les stéroïdes physiologiques de remplacement, topiques et inhalés sont autorisés.
    2. La chimiothérapie à faible dose (p. ex., vincristine, rituximab, cyclophosphamide ≤ 300 mg/m2) administrée après une leucaphérèse pour maintenir le contrôle de la maladie doit être arrêtée ≥ 7 jours avant la chimiothérapie lymphodéplétive.
    3. Agents chimiothérapeutiques cytotoxiques qui ne sont pas considérés comme lymphotoxiques (voir ci-dessous) dans la semaine suivant la chimiothérapie LD. Les agents chimiothérapeutiques oraux, y compris le lénalidomide et l'ibrutinib, sont autorisés si au moins 3 demi-vies se sont écoulées avant la chimiothérapie lymphodéplétive.
    4. Perfusions de lymphocytes de donneur dans les 6 semaines suivant l'administration non conforme de lisocabtagène maraleucel.