Icke-överensstämmande Lisocabtagene Maraleucel Expanded Access Protocol

Inklusionskriterier:

1. Försöksperson och/eller LAR måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan eventuella studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
2. Försökspersonen har recidiverande och/eller refraktär storcellslymfom och är enligt den behandlande läkarens bedömning kvalificerad för behandling med lisocabtagene maraleucel enligt godkänd förskrivningsinformation.
3. Ämnet är ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
4. Försökspersonen hade en specifik sats lisocabtagene maraleucel tillverkad avsedd för kommersiell behandling; den slutliga tillverkade produkten uppfyllde dock inte kommersiella utsläppskriterier.
5. Återtillverkning (t.ex. upprepad leukaferes och tillverkning) bedöms inte vara genomförbar eller kliniskt olämplig enligt bedömning av den behandlande läkaren i diskussion med försökspersonen.
6. Försökspersonen är kliniskt stabil, har återhämtat sig från eventuella toxiciteter innan han fick lymfodpletterande kemoterapi och har tillräcklig benmärgsfunktion för att få lymfodpletterande kemoterapi. Den behandlande läkaren rekommenderas att kontakta Medical Monitor i händelse av oro angående administrering av lymfodpletterande kemoterapi.

7. Kvinnor i fertil ålder måste:

   1. Ha ett negativt graviditetstest som verifierats av den behandlande läkaren inom 7 dagar före den första dosen av lymfodpletterande kemoterapi enligt praxis för institutionell testmetod. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet från heterosexuell kontakt.
   2. Antingen förbinder sig till verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt eller samtycker till att använda, och kunna följa, effektiva preventivmedel utan avbrott. Preventivmedelsmetoder måste inkludera en mycket effektiv metod från screening till minst 12 månader efter den icke-överensstämmande administreringen av lisocabtagene maraleucel.
   3. Gå med på att avstå från amning under studiedeltagandet och i minst 12 månader efter administrering av lisocabtagene maraleucel som inte överensstämmer.
   4. Det finns otillräckliga exponeringsdata för att ge någon rekommendation angående preventivmedelstiden och att avstå från amning efter behandling med lisocabtagene maraleucel. Beslut om preventivmedel och amning efter infusion bör diskuteras med den behandlande läkaren.

8. Manliga ämnen måste:

   1. Utöva sann avhållsamhet eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder i minst 12 månader efter icke-överensstämmande administrering av lisocabtagene maraleucel även om patienten har genomgått en framgångsrik vasektomi.
   2. Det finns otillräckliga exponeringsdata för att ge någon rekommendation angående preventivmedelstiden efter behandling med lisocabtagene maraleucel. Beslut om preventivmedel efter infusion bör diskuteras med den behandlande läkaren
9. Försökspersonen måste gå med på att inte donera blod, organ, vävnader, spermier eller sperma och äggceller för användning hos andra individer under minst 1 år efter administrering av lisocabtagene maraleucel som inte överensstämmer.

Exklusions kriterier:

1. Personen är överkänslig mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena.
2. Personen bör inte uppleva en signifikant försämring av klinisk status som, enligt den behandlande läkaren, antingen skulle öka risken för biverkningar i samband med lymfodpletterande kemoterapi eller utesluta dem från behandling med icke-överensstämmande lisocabtagene maraleucel.
3. Försökspersonen har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som skulle hindra försökspersonen från att delta i det utökade åtkomstprotokollet som uppfyller protokollkraven enligt utredarens bedömning.
4. Försökspersonen har något tillstånd och/eller laboratorieavvikelse som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i det utökade tillträdesprotokollet baserat på utredarens bedömning
5. Gravida eller ammande kvinnor eller har för avsikt att bli gravid under studien.
6. Försökspersoner med enbart inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av malignitet (obs: försökspersoner med sekundär CNS-engagemang är tillåtna i studien).
7. Försökspersonen har aktiv hepatit B-, hepatit C- eller humant immunbristvirus (HIV)-infektion vid tidpunkten för förbehandlingsutvärdering
8. Patienten har okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion trots lämplig antibiotika eller annan behandling vid tidpunkten för icke-överensstämmande administrering av lisocabtagene maraleucel.
9. Patient har närvaro av akut eller kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom (dvs GVHD)

10. Användning av följande:

    1. Terapeutiska doser av kortikosteroider (definierad som > 20 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 72 timmar före icke-överensstämmande administrering av lisocabtagene maraleucel. Fysiologisk ersättning, topikala och inhalerade steroider är tillåtna.
    2. Lågdos kemoterapi (t.ex. vinkristin, rituximab, cyklofosfamid ≤ 300 mg/m2) som ges efter leukaferes för att upprätthålla sjukdomskontroll måste avbrytas ≥ 7 dagar före lymfodpletterande kemoterapi.
    3. Cytotoxiska kemoterapeutiska medel som inte anses vara lymfotoxiska (se nedan) inom 1 vecka efter LD-kemoterapi. Orala kemoterapeutiska medel, inklusive lenalidomid och ibrutinib, är tillåtna om minst 3 halveringstider har förflutit före lymfodpletterande kemoterapi.
    4. Donatorlymfocytinfusioner inom 6 veckor efter administrering av lisocabtagene maraleucel som inte överensstämmer.