Niezgodny rozszerzony protokół dostępu Lisocabtagene Maraleucel

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik i/lub LAR muszą zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
2. Pacjent ma nawracającego i/lub opornego na leczenie chłoniaka z dużych komórek B i według oceny lekarza prowadzącego kwalifikuje się do leczenia lizokabtagenem maraleucelem zgodnie z zatwierdzoną informacją o przepisaniu.
3. Uczestnik ma ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
4. Podmiot miał wyprodukowaną określoną partię maraleucelu lizokabtagenu przeznaczoną do leczenia komercyjnego; jednak finalny wytworzony produkt nie spełniał kryteriów dopuszczenia do obrotu.
5. Regeneracja (np. powtórna leukafereza i wytwarzanie) jest uważana za niewykonalną lub klinicznie niewłaściwą według oceny lekarza prowadzącego w dyskusji z pacjentem.
6. Pacjent jest stabilny klinicznie, wyzdrowiał z wszelkich toksyczności przed otrzymaniem chemioterapii limfodeplecyjnej i ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego, aby otrzymać chemioterapię limfodeplecyjną. Zaleca się, aby lekarz prowadzący skontaktował się z Medical Monitor w przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących podania chemioterapii limfodeplecyjnej.

7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

   1. Uzyskać ujemny wynik testu ciążowego, potwierdzony przez lekarza prowadzącego, w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką chemioterapii limfodeplecyjnej zgodnie z praktykami metodologii badań instytucjonalnych. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych.
   2. Albo zobowiąż się do prawdziwej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych, albo zgódź się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i bądź w stanie jej przestrzegać bez przerwy. Metody antykoncepcji muszą obejmować 1 wysoce skuteczną metodę od badania przesiewowego do co najmniej 12 miesięcy po nieprawidłowym podaniu lizokabtagenu maraleucelu.
   3. Zobowiązać się do powstrzymania się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 12 miesięcy po nieprawidłowym podaniu lizokabtagenu maraleucel.
   4. Nie ma wystarczających danych dotyczących ekspozycji, aby sformułować zalecenia dotyczące czasu trwania antykoncepcji i powstrzymania się od karmienia piersią po leczeniu lizokabtagenem maraleucelem. Wszelkie decyzje dotyczące antykoncepcji i karmienia piersią po infuzji należy omówić z lekarzem prowadzącym.

8. Mężczyźni muszą:

   1. Praktykować prawdziwą abstynencję lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym przez co najmniej 12 miesięcy po nieprawidłowym podaniu lizokabtagenu maraleucelu, nawet jeśli osoba przeszła pomyślną wazektomię.
   2. Nie ma wystarczających danych dotyczących ekspozycji, aby sformułować zalecenia dotyczące czasu trwania antykoncepcji po leczeniu lizokabtagenem maraleucelem. Każdą decyzję dotyczącą antykoncepcji po infuzji należy omówić z lekarzem prowadzącym
9. Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi, narządów, tkanek, nasienia lub nasienia i komórek jajowych do wykorzystania u innych osób przez co najmniej 1 rok po podaniu lizokabtagenezy maraleucel niezgodnie z zaleceniami.

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot ma nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
2. Pacjent nie powinien doświadczać istotnego pogorszenia stanu klinicznego, które w opinii lekarza prowadzącego zwiększyłoby ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych związanych z chemioterapią limfodeplecyjną lub wykluczyłoby go z leczenia maraleucelem lizokabtagenem niezgodnym z zaleceniami.
3. Badany ma jakikolwiek istotny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub chorobę psychiczną, socjologiczną lub geograficzną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi uczestnictwo w Protokole rozszerzonego dostępu zgodnym z wymogami protokołu w ocenie Badacza.
4. Podmiot ma jakikolwiek stan i/lub nieprawidłowości laboratoryjne, które narażają go na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w Protokole rozszerzonego dostępu na podstawie oceny Badacza
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mające zamiar zajść w ciążę podczas badania.
6. Osoby z zajęciem wyłącznie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy (uwaga: osoby z wtórnym zajęciem OUN są dopuszczone do badania).
7. Pacjent ma aktywne zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w czasie oceny przed leczeniem
8. Pacjent ma niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną, pomimo stosowania odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia w czasie niezgodnego z zaleceniami podawania lizokabtagenu maraleucel.
9. U osobnika występuje ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (tj. GVHD)

10. Korzystanie z:

    1. Terapeutyczne dawki kortykosteroidów (zdefiniowane jako > 20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) w ciągu 72 godzin przed nieprawidłowym podaniem lizokabtagenu maraleucelu. Dozwolona jest terapia zastępcza fizjologiczna, steroidy miejscowe i wziewne.
    2. Chemioterapia małymi dawkami (np. winkrystyna, rytuksymab, cyklofosfamid ≤ 300 mg/m2) podana po leukaferezie w celu utrzymania kontroli choroby musi zostać przerwana ≥ 7 dni przed chemioterapią limfodeplecyjną.
    3. Cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne, które nie są uważane za limfotoksyczne (patrz poniżej) w ciągu 1 tygodnia od chemioterapii LD. Doustne środki chemioterapeutyczne, w tym lenalidomid i ibrutynib, są dozwolone, jeśli upłynęły co najmniej 3 okresy półtrwania przed chemioterapią limfodeplecyjną.
    4. Infuzje limfocytów dawcy w ciągu 6 tygodni od nieprawidłowego podania lizokabtagenu maraleucel.