Ei-yhteensopiva Lisocabtagene Maraleucel Expanded Access Protocol

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan ja/tai LAR:n on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
2. Potilaalla on uusiutunut ja/tai refraktorinen suuri B-solulymfooma, ja hän on hoitavan lääkärin arvion mukaan kelvollinen hoitoon lisokabtageenimaraleucelilla hyväksyttyjen lääkemääräystietojen mukaan.
3. Tutkittava on ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
4. Potilaalla valmistettiin tietty erä kaupalliseen käsittelyyn tarkoitettua lisokabtageenimaraleucelia; Lopullinen valmistettu tuote ei kuitenkaan täyttänyt kaupallisia luovutusehtoja.
5. Uudelleenvalmistus (esim. toistuva leukafereesi ja valmistus) ei katsota mahdolliseksi tai kliinisesti sopimattomaksi hoitavan lääkärin arvioinnin mukaan potilaan kanssa keskustelussa.
6. Potilas on kliinisesti stabiili, on toipunut kaikista toksisista vaikutuksista ennen lymfooddepletoivaa kemoterapiaa, ja hänellä on riittävä luuytimen toiminta lymfooddepletoivan kemoterapian saamiseksi. Hoitavaa lääkäriä kehotetaan ottamaan yhteyttä Medical Monitoriin, jos on kysyttävää lymfodepletoivan kemoterapian antamisesta.

7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:

   1. Negatiivinen raskaustesti, jonka hoitava lääkäri on vahvistanut 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lymfodepletoivan kemoterapian annosta laitosten testausmenetelmien käytäntöjen mukaisesti. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista.
   2. Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisista kontakteista tai suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä ja pystyä noudattamaan sitä. Ehkäisymenetelmiin tulee kuulua 1 erittäin tehokas menetelmä seulonnasta vähintään 12 kuukauden kuluttua lisokabtageenimaraleucelin antamisen jälkeen.
   3. Sitoudu pidättymään imettämisestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan poikkeavan lisokabtageenimaraleucelin antamisen jälkeen.
   4. Altistumistiedot eivät riitä antamaan suosituksia ehkäisyn kestosta ja imettämisestä pidättäytymisestä lisokabtageenimaraleucel-hoidon jälkeen. Kaikista ehkäisyä ja imetystä koskevista päätöksistä infuusion jälkeen tulee keskustella hoitavan lääkärin kanssa.

8. Miesten oppiaineiden tulee:

   1. Harjoittele todellista raittiutta tai suostu käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa vähintään 12 kuukauden ajan poikkeavan lisokabtageenimaraleucelin antamisen jälkeen, vaikka potilaalle olisi tehty onnistunut vasektomia.
   2. Altistumistiedot eivät ole riittäviä, jotta voitaisiin antaa suosituksia ehkäisyn kestosta lisokabtageenimaraleucel-hoidon jälkeen. Kaikista ehkäisyä koskevista päätöksistä infuusion jälkeen tulee keskustella hoitavan lääkärin kanssa
9. Tutkittavan on suostuttava olemaan luovuttamatta verta, elimiä, kudoksia, siittiöitä tai siemennestettä ja munasoluja käytettäväksi muilla henkilöillä vähintään 1 vuoteen poikkeavan lisokabtageenimaraleucelin antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle.
2. Potilaan kliinisen tilan ei pitäisi kokea merkittävää huononemista, mikä hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan joko lisäisi lymfoodepletoivaan kemoterapiaan liittyvien haittatapahtumien riskiä tai sulkisi hänet pois hoidon poikkeavalla lisokabtageenimaraleucelilla.
3. Tutkittavalla on jokin merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka estäisi koehenkilöä osallistumasta Expanded Access Protocoliin, joka noudattaa tutkijan arviossa protokollavaatimuksia.
4. Tutkittavalla on mikä tahansa tila ja/tai laboratoriopoikkeavuus, joka asettaa tutkittavalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuisi Expanded Access Protocol -ohjelmaan tutkijan arvion perusteella
5. Raskaana oleva tai imettävä nainen tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
6. Koehenkilöt, joilla on vain keskushermostoon (CNS) liittyvä pahanlaatuisuus (huomaa: tutkimukseen sallitaan henkilöt, joilla on toissijainen keskushermostovaikutus).
7. Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio hoitoa edeltävän arvioinnin aikana
8. Potilaalla on hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta lisokabtageenimaraleucelin antamisen aikana.
9. Kohdehenkilöllä on akuutti tai krooninen käänteishyljintäsairaus (eli GVHD)

10. Seuraavien käyttö:

    1. Kortikosteroidien terapeuttiset annokset (määritelty > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 72 tunnin sisällä ennen poikkeavan lisokabtageenimaraleucelin antamista. Fysiologiset korvaavat, paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
    2. Pieniannoksinen kemoterapia (esim. vinkristiini, rituksimabi, syklofosfamidi ≤ 300 mg/m2), joka annetaan leukafereesin jälkeen sairauden hallinnan ylläpitämiseksi, on lopetettava ≥ 7 päivää ennen lymfaattia heikentävää kemoterapiaa.
    3. Sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet, joita ei pidetä lymfotoksisina (katso alla) viikon sisällä LD-kemoterapiasta. Suun kautta otettavat kemoterapeuttiset aineet, mukaan lukien lenalidomidi ja ibrutinibi, ovat sallittuja, jos vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen lymfaattia heikentävää kemoterapiaa.
    4. Luovuttajien lymfosyytti-infuusiot 6 viikon sisällä ei-vastaavan lisokabtageenimaraleucelin antamisesta.