Protocollo di accesso esteso Lisocabtagene Maraleucel non conforme

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto e/o il LAR devono comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
2. - Il soggetto ha un linfoma a grandi cellule B recidivato e/o refrattario ed è, secondo la valutazione del medico curante, idoneo al trattamento con lisocabtagene maraleucel secondo le informazioni di prescrizione approvate.
3. Il soggetto ha ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato.
4. Il soggetto aveva un lotto specifico di lisocabtagene maraleucel fabbricato destinato al trattamento commerciale; tuttavia, il prodotto finale fabbricato non soddisfaceva i criteri di rilascio commerciale.
5. La rigenerazione (p. es., ripetere la leucaferesi e la produzione) è ritenuta non fattibile o clinicamente inappropriata in base alla valutazione del medico curante in discussione con il soggetto.
6. Il soggetto è clinicamente stabile, si è ripreso da qualsiasi tossicità prima di ricevere la chemioterapia linfodepletiva e ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo per ricevere la chemioterapia linfodepletiva. Si consiglia al medico curante di contattare Medical Monitor in caso di dubbi sulla somministrazione della chemioterapia linfodepletiva.

7. Le donne in età fertile devono:

   1. Avere un test di gravidanza negativo come verificato dal medico curante entro 7 giorni prima della prima dose di chemioterapia linfodepletiva seguendo le pratiche della metodologia di test istituzionale. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza dal contatto eterosessuale.
   2. O impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale o accettare di usare, ed essere in grado di rispettare, una contraccezione efficace senza interruzioni. I metodi di contraccezione devono includere 1 metodo altamente efficace dallo screening fino ad almeno 12 mesi dopo la somministrazione non conforme di lisocabtagene maraleucel.
   3. Accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e per almeno 12 mesi dopo la somministrazione non conforme di lisocabtagene maraleucel.
   4. Non ci sono dati sull'esposizione sufficienti per fornire alcuna raccomandazione riguardante la durata della contraccezione e l'astensione dall'allattamento al seno dopo il trattamento con lisocabtagene maraleucel. Qualsiasi decisione relativa alla contraccezione e all'allattamento al seno dopo l'infusione deve essere discussa con il medico curante.

8. I soggetti maschi devono:

   1. Praticare la vera astinenza o accettare di usare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile per almeno 12 mesi dopo la somministrazione non conforme di lisocabtagene maraleucel anche se il soggetto ha subito una vasectomia con successo.
   2. Non ci sono dati sull'esposizione sufficienti per fornire alcuna raccomandazione riguardante la durata della contraccezione dopo il trattamento con lisocabtagene maraleucel. Qualsiasi decisione riguardante la contraccezione dopo l'infusione deve essere discussa con il medico curante
9. Il soggetto deve accettare di non donare sangue, organi, tessuti, sperma o sperma e cellule uovo per l'utilizzo in altre persone per almeno 1 anno dopo la somministrazione non conforme di lisocabtagene maraleucel.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha un'ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
2. Il soggetto non deve manifestare un peggioramento significativo dello stato clinico che, a parere del medico curante, potrebbe aumentare il rischio di eventi avversi associati alla chemioterapia linfodepletiva o escluderlo dal trattamento con lisocabtagene maraleucel non conforme.
3. Il soggetto presenta qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica, condizione sociologica o geografica che impedirebbe al soggetto di partecipare al protocollo di accesso allargato in conformità con i requisiti del protocollo a giudizio dell'investigatore.
4. Il soggetto ha qualsiasi condizione e/o anomalia di laboratorio che pone il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare al Protocollo di accesso allargato in base al giudizio dello sperimentatore
5. Donne incinte o che allattano o ha intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
6. Soggetti con coinvolgimento del solo sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno (nota: i soggetti con coinvolgimento secondario del SNC sono ammessi nello studio).
7. Il soggetto presenta un'infezione attiva da virus dell'epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) al momento della valutazione pretrattamento
8. - Il soggetto ha un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo incontrollata nonostante antibiotici appropriati o altro trattamento al momento della somministrazione non conforme di lisocabtagene maraleucel.
9. Il soggetto ha la presenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica (cioè GVHD)

10. Uso di quanto segue:

    1. Dosi terapeutiche di corticosteroidi (definite come > 20 mg/die di prednisone o equivalente) entro 72 ore prima della somministrazione non conforme di lisocabtagene maraleucel. Sono consentiti la sostituzione fisiologica, gli steroidi topici e per via inalatoria.
    2. La chemioterapia a basse dosi (p. es., vincristina, rituximab, ciclofosfamide ≤ 300 mg/m2) somministrata dopo la leucaferesi per mantenere il controllo della malattia deve essere interrotta ≥ 7 giorni prima della chemioterapia linfodepletiva.
    3. Agenti chemioterapici citotossici che non sono considerati linfotossici (vedi sotto) entro 1 settimana dalla chemioterapia LD. Gli agenti chemioterapici orali, inclusi lenalidomide e ibrutinib, sono consentiti se sono trascorse almeno 3 emivite prima della chemioterapia linfodepletiva.
    4. Infusioni di linfociti del donatore entro 6 settimane dalla somministrazione non conforme di lisocabtagene maraleucel.