Nicht konformes Lisocabtagene Maraleucel Expanded Access Protocol

Einschlusskriterien:

1. Der Proband und/oder der LAR müssen eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen, bevor studienbezogene Beurteilungen/Verfahren durchgeführt werden.
2. Der Patient hat ein rezidiviertes und/oder refraktäres großzelliges B-Zell-Lymphom und ist nach Einschätzung des behandelnden Arztes für eine Behandlung mit Lisocabtagene Maraleucel gemäß den genehmigten Verschreibungsinformationen geeignet.
3. Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung ≥ 18 Jahre alt.
4. Der Proband ließ eine bestimmte Charge von Lisocabtagene-Maraleucel herstellen, die für die kommerzielle Behandlung bestimmt war; Das fertige Produkt erfüllte jedoch nicht die kommerziellen Freigabekriterien.
5. Eine Wiederaufbereitung (z. B. wiederholte Leukapherese und Herstellung) wird nach Einschätzung des behandelnden Arztes im Gespräch mit dem Patienten als nicht durchführbar oder klinisch unangemessen erachtet.
6. Das Subjekt ist klinisch stabil, hat sich vor der Behandlung mit einer lymphodepletierenden Chemotherapie von jeglichen Toxizitäten erholt und verfügt über eine ausreichende Knochenmarkfunktion, um eine lymphodepletierende Chemotherapie zu erhalten. Dem behandelnden Arzt wird empfohlen, sich an Medical Monitor zu wenden, falls Bedenken hinsichtlich der Verabreichung einer lymphodepletierenden Chemotherapie bestehen.

7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen:

   1. Lassen Sie einen vom behandelnden Arzt bestätigten negativen Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der lymphodepletierenden Chemotherapie gemäß den institutionellen Testmethoden durchführen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person tatsächlich auf heterosexuelle Kontakte verzichtet.
   2. Entweder verpflichten Sie sich zu echter Abstinenz von heterosexuellen Kontakten oder Sie stimmen zu, wirksame Verhütungsmittel ununterbrochen anzuwenden und einzuhalten. Zu den Verhütungsmethoden muss eine hochwirksame Methode vom Screening bis mindestens 12 Monate nach der nicht konformen Verabreichung von Lisocabtagene Maraleucel gehören.
   3. Stimmen Sie zu, während der Studienteilnahme und für mindestens 12 Monate nach einer nicht konformen Verabreichung von Lisocabtagene Maraleucel auf das Stillen zu verzichten.
   4. Es liegen keine ausreichenden Expositionsdaten vor, um Empfehlungen zur Dauer der Empfängnisverhütung und zum Verzicht auf das Stillen nach der Behandlung mit Lisocabtagene Maraleucel abzugeben. Jede Entscheidung bezüglich Empfängnisverhütung und Stillen nach der Infusion sollte mit dem behandelnden Arzt besprochen werden.

8. Männliche Probanden müssen:

   1. Praktizieren Sie echte Abstinenz oder stimmen Sie der Verwendung eines Kondoms beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter für mindestens 12 Monate nach einer nicht konformen Verabreichung von Lisocabtagene Maraleucel zu, selbst wenn sich die Person einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.
   2. Es liegen keine ausreichenden Expositionsdaten vor, um Empfehlungen zur Dauer der Empfängnisverhütung nach der Behandlung mit Lisocabtagene Maraleucel abzugeben. Jede Entscheidung bezüglich der Empfängnisverhütung nach der Infusion sollte mit dem behandelnden Arzt besprochen werden
9. Der Proband muss sich damit einverstanden erklären, nach einer nicht konformen Verabreichung von Lisocabtagene Maraleucel mindestens ein Jahr lang kein Blut, keine Organe, kein Gewebe, kein Sperma oder keine Samen- und Eizellen zur Verwendung bei anderen Personen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
2. Der klinische Zustand des Patienten sollte sich nicht wesentlich verschlechtern, was nach Ansicht des behandelnden Arztes entweder das Risiko unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit einer lymphodepletierenden Chemotherapie erhöhen oder ihn von der Behandlung mit nicht konformem Lisocabtagene-Maraleucel ausschließen würde.
3. Das Subjekt weist einen schwerwiegenden medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine psychiatrische Erkrankung, einen soziologischen oder geografischen Zustand auf, der das Subjekt daran hindern würde, am erweiterten Zugangsprotokoll teilzunehmen und die Protokollanforderungen nach Einschätzung des Prüfarztes einzuhalten.
4. Der Proband weist einen Zustand und/oder eine Laboranomalie auf, die den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie nach Einschätzung des Prüfarztes am Expanded Access Protocol teilnehmen würde
5. Schwangere oder stillende Frauen oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden.
6. Probanden mit ausschließlicher Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch bösartige Erkrankungen (Hinweis: Probanden mit sekundärer ZNS-Beteiligung sind zur Studie zugelassen).
7. Der Proband leidet zum Zeitpunkt der Beurteilung vor der Behandlung an einer aktiven Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus).
8. Das Subjekt leidet trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlungen zum Zeitpunkt der nicht konformen Verabreichung von Lisocabtagene Maraleucel an einer unkontrollierten systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion.
9. Das Subjekt weist eine akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit (d. h. GVHD) auf.

10. Verwendung von Folgendem:

    1. Therapeutische Dosen von Kortikosteroiden (definiert als > 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 72 Stunden vor der nicht konformen Verabreichung von Lisocabtagene Maraleucel. Physiologischer Ersatz sowie topische und inhalative Steroide sind zulässig.
    2. Eine niedrig dosierte Chemotherapie (z. B. Vincristin, Rituximab, Cyclophosphamid ≤ 300 mg/m2), die nach der Leukapherese verabreicht wird, um die Krankheitskontrolle aufrechtzuerhalten, muss ≥ 7 Tage vor der lymphodepletierenden Chemotherapie abgebrochen werden.
    3. Zytotoxische Chemotherapeutika, die nicht als lymphotoxisch gelten (siehe unten), innerhalb einer Woche nach der LD-Chemotherapie. Orale Chemotherapeutika, einschließlich Lenalidomid und Ibrutinib, sind zulässig, wenn vor der lymphodepletierenden Chemotherapie mindestens drei Halbwertszeiten verstrichen sind.
    4. Spender-Lymphozyten-Infusionen innerhalb von 6 Wochen nach nicht konformer Verabreichung von Lisocabtagene Maraleucel.