Nem megfelelő Lisocabtagene Maraleucel kiterjesztett hozzáférési protokoll

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak és/vagy a LAR-nak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
2. Az alany kiújult és/vagy refrakter nagy B-sejtes limfómában szenved, és a kezelőorvos értékelése szerint alkalmas a lisocabtagene maraleucel kezelésre a jóváhagyott felírási információk alapján.
3. Az alany ≥ 18 éves a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
4. Az alany egy meghatározott lisocabtagene maraleucel tételt gyártott kereskedelmi kezelésre; a végtermék azonban nem felelt meg a kereskedelmi forgalomba hozatali kritériumoknak.
5. Az újragyártás (pl. ismételt leukaferézis és gyártás) a kezelőorvosnak az alanyal folytatott megbeszélésén alapuló értékelése szerint nem kivitelezhető vagy klinikailag nem megfelelő.
6. Az alany klinikailag stabil, minden toxicitásból felépült, mielőtt limfodepléciós kemoterápiát kapott, és megfelelő csontvelő-funkcióval rendelkezik ahhoz, hogy limfodepléciós kemoterápiát kapjon. A kezelőorvosnak azt tanácsoljuk, hogy vegye fel a kapcsolatot a Medical Monitor-al, ha bármilyen aggálya van a limfodepletáló kemoterápia alkalmazásával kapcsolatban.

7. A fogamzóképes korú nőknek:

   1. Negatív terhességi tesztet kell végeznie a kezelőorvos által igazolt 7 napon belül a limfodepléciós kemoterápia első adagja előtt, az intézményi vizsgálati módszertani gyakorlatot követve. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi tartózkodást gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.
   2. Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás mellett, vagy vállalja, hogy megszakítás nélkül alkalmazza a hatékony fogamzásgátlást, és képes legyen betartani azt. A fogamzásgátlási módszereknek 1 rendkívül hatékony módszert kell tartalmazniuk a szűréstől a nem megfelelő lisocabtagene maraleucel beadása után legalább 12 hónapig.
   3. Fogadja el, hogy tartózkodik a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel alatt és legalább 12 hónapig a nem megfelelő lisocabtagene maraleucel beadását követően.
   4. Nem áll rendelkezésre elegendő expozíciós adat ahhoz, hogy javaslatot tegyen a lisocabtagene maraleucel-kezelést követően a fogamzásgátlás időtartamára és a szoptatástól való tartózkodásra vonatkozóan. Az infúzió utáni fogamzásgátlással és szoptatással kapcsolatos bármilyen döntést meg kell beszélni a kezelőorvossal.

8. A férfi tantárgyaknak:

   1. Gyakoroljon valódi absztinenciát, vagy vállalja az óvszer használatát terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális kapcsolat során legalább 12 hónapig a nem megfelelő lisocabtagene maraleucel beadása után, még akkor is, ha az alany sikeres vazektómián esett át.
   2. Nem áll rendelkezésre elegendő expozíciós adat ahhoz, hogy javaslatot tegyen a lisocabtagene maraleucel-kezelést követő fogamzásgátlás időtartamára vonatkozóan. Az infúzió utáni fogamzásgátlással kapcsolatos bármilyen döntést meg kell beszélni a kezelőorvossal
9. Az alanynak el kell fogadnia, hogy a nem megfelelő lisocabtagene maraleucel beadását követően legalább 1 évig nem ad vért, szerveket, szöveteket, spermát vagy spermát és petesejteket más egyének számára.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany túlérzékeny a hatóanyaggal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.
2. Az alany nem tapasztalhat jelentős klinikai állapotromlást, amely a kezelőorvos véleménye szerint vagy növelné a limfodepléciós kemoterápiával kapcsolatos nemkívánatos események kockázatát, vagy kizárná a nem megfelelő lisocabtagene maraleucel kezelésből.
3. Az alanynak bármilyen olyan jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége, szociológiai vagy földrajzi állapota van, amely megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a Kibővített Hozzáférési Protokollban, megfelelve a vizsgálati eljárás követelményeinek a nyomozó megítélése szerint.
4. Az alanynak bármilyen olyan állapota és/vagy laboratóriumi eltérése van, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha a vizsgáló ítélete alapján részt vesz a kiterjesztett hozzáférési protokollban.
5. Terhes vagy szoptató nők, vagy a vizsgálat során teherbe kívánnak esni.
6. Olyan alanyok, akiknél csak a központi idegrendszer (CNS) érintett a rosszindulatú daganat (megjegyzés: a másodlagos központi idegrendszeri érintettséggel rendelkező alanyok is részt vehetnek a vizsgálatban).
7. Az alany aktív hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenved a kezelés előtti értékelés időpontjában
8. Az alany a megfelelő antibiotikum vagy egyéb kezelés ellenére kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben szenved a nem megfelelő lisocabtagene maraleucel beadása idején.
9. Az alany akut vagy krónikus graft-versus-host betegségben (pl. GVHD) rendelkezik

10. A következők használata:

    1. A kortikoszteroidok terápiás dózisa (meghatározása szerint > 20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) a nem megfelelő lisocabtagene maraleucel beadása előtt 72 órán belül. Fiziológiai pótlás, helyi és inhalációs szteroidok megengedettek.
    2. A leukaferézis után adott alacsony dózisú kemoterápiát (pl. vinkrisztin, rituximab, ciklofoszfamid ≤ 300 mg/m2) a betegség kontrolljának fenntartása érdekében ≥ 7 nappal a limfodepléciós kemoterápia előtt le kell állítani.
    3. Citotoxikus kemoterápiás szerek, amelyek nem tekinthetők limfotoxikusnak (lásd alább) az LD kemoterápia után 1 héten belül. Orális kemoterápiás szerek, beleértve a lenalidomidot és az ibrutinibet, akkor megengedettek, ha legalább 3 felezési idő telt el a limfodepletáló kemoterápia előtt.
    4. Donor limfocita infúziók a nem megfelelő lisocabtagene maraleucel beadását követő 6 héten belül.