对 EVD 治愈患者及其接触者的评估和支持(Les Vainqueurs d'Ebola)
对刚果民主共和国埃博拉病毒病治愈患者及其接触者的评估和支持
埃博拉病毒是最危险的人类病原体之一,是撒哈拉以南非洲地区新出现的公共卫生问题。 埃博拉病毒病 (EVD) 于 1976 年首次出现。 刚果民主共和国 (DRC) 目前的疫情是有记录以来规模最大、最复杂的疫情之一,而且尚未得到控制:2020 年 4 月 10 日报告了新的死亡病例。 2019年7月17日,世界卫生组织(WHO)宣布该流行病为国际范围的突发公共卫生事件。
在利比里亚 (PREVAIL) 和几内亚 (PostEbogui),两项研究是评估幸存者感染后果的“标准”,特别是在:
- 观察可比较的死亡率,即使随着时间的推移生存率有所提高,也可能与护理质量和对症治疗的改善有关;
- 对幸存者接触者的研究表明,他们中有 4% 到 10% 的人以无症状或少症状的方式进行了埃博拉病毒 (EBOV) 血清转化,并且该比率根据暴露于风险的程度而变化.
刚果民主共和国在这一领域的经验以及在抗击病毒性出血热 (VHF) 的治疗和预防方面取得的巨大进步(其中大部分患者已从抗病毒治疗或单克隆抗体中获益)、技术反应(实时测序)新病例中的埃博拉毒株、疫苗接种或使用单独的隔离单位)显示出其有效性的局限性。 因此,大量问题仍未得到解答:
- 幸存者的抗体概况,特别是这些个体特有的免疫球蛋白 G (IgG) 库及其与生存的相关性及其随时间的演变;
- 在急性期开始的治疗对这些免疫异常的影响;
- 最后,与宿主相关的遗传因素可能在对埃博拉病毒的反应中发挥重要作用。
本研究的目的是更好地全面了解埃博拉病毒感染及其对治愈者及其接触者的临床、病毒学和免疫学后果;在 EVD 急性期后加强对患者的多学科监测。 因此,结果将直接影响该人群的临床管理和预防刚果民主共和国可能发生的二次污染。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Beni、刚果民主共和国
- Beni Hospital
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Beni、刚果民主共和国
- Mangina Hospital
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Butembo、刚果民主共和国
- Butembo Hospital
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Mambasa、刚果民主共和国
- Mambasa Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
治愈患者:研究小组将接触每一位从埃博拉治疗中心(Beni、Butembo、Mambassa 或 Mangina)出院的 5 岁以上宣布治愈的 EBOV 感染患者
接触参与者:治愈的参与者将确定与他们在生病时接触过的人的联系方式。
描述
纳入标准:
在治愈人群中
- 年龄 ≥ 5 岁
- 急性发作后宣布治愈经生物学证实的埃博拉病毒病的成人和儿童(两次阴性 PCR 至少间隔 24 小时,以便没有临床症状的患者可以离开埃博拉治疗中心),
- 由两位家长或法定监护人中的至少一位签署的知情同意书,授权孩子参与研究,
- 签署成人知情同意书的志愿者。
在接触人群中
- 年龄≥5岁,
- 成为埃博拉获胜者队列中包含的治愈患者(即确诊 EVD 且两次 PCR 阴性至少相隔 24 小时)的联系人。 根据 WHO 和疾病预防控制中心对接触者识别和追溯的建议:接触者定义为在埃博拉病毒病期间在其居住地遇到指示病例的人,即与他有相同的生活地点,
- 尚未被诊断出患有埃博拉病毒病,
参与协议:
- 对于成年参与者(≥ 18 岁,独立或已婚):知情同意书供成人参与者签署,
- 对于 ≥ 5 岁的未成年人:由父母双方或法定监护人中的至少一位签署的供父母/法定监护人使用的知情同意书,以及供未成年参与者填写的同意书。
在细胞免疫学子研究中:
- 父母研究中的成人参与者 ≥ 18 岁,
- 同意参加这项子研究
- 阴性血 EBOV PCR
排除标准:
- 从后勤或地理角度来看可能没有超过 12 个月的随访(仅适用于治愈的患者);
- 非刚果民主共和国居民;
- 研究者认为不可能遵守研究的要求和程序;
- 无法同意。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
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治愈人群
• 年龄 ≥ 5 岁
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接触人口
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治愈参与者人群合并感染
大体时间:基线 (BL)
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合并感染的频率(人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒)
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基线 (BL)
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研究中任何时间的治愈参与者人群合并症
大体时间:基线 (BL)、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 18 个月
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合并症的频率,包括严重程度
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基线 (BL)、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 18 个月
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治愈参与者临床后果随时间的演变
大体时间:基线 (BL)、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 18 个月
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治愈参与者的 EVD 后遗症及其根据临床特征的演变以及在住院期间接受的治疗。
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基线 (BL)、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 18 个月
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治愈参与者免疫学后果随时间的演变
大体时间:基线 (BL),第 6 个月,第 12 个月
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来自分离株 Mayinga1976 和 Kissidougou-Makona2014 的核蛋白、VP40 和糖蛋白的 IgG 亚类的比例和进化。
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基线 (BL),第 6 个月,第 12 个月
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治愈参与者病毒学后果随时间的演变
大体时间:基线 (BL)、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 18 个月
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通过聚合酶链反应 (PCR) 在生物样本(血液、尿液、粪便、唾液、眼泪、母乳(哺乳期妇女)、生殖器分泌物(15 岁及以上女性)和精子(15 岁及以上男性) )).
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基线 (BL)、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 18 个月
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接触参与者埃博拉病毒暴露风险的描述
大体时间:基线 (BL)
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暴露于确诊指示病例的描述(暴露的持续时间和重复性、可能使用的保护措施、确诊指示病例的传染性状态,包括临床状况和病毒血症)、埃博拉病毒病流行率(活着的或死去的,与受试者接触过的人) , 埃博拉病毒病疫苗接种状况。
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基线 (BL)
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接触参与者的无症状或少症状埃博拉病毒感染(临床评估)
大体时间:基线 (BL)
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自接触埃博拉病毒病患者以来埃博拉病毒感染的临床评估。
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基线 (BL)
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接触参与者的无症状或少症状埃博拉病毒感染(免疫学评估)
大体时间:基线 (BL)
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IgG 亚类针对核蛋白、VP40 和糖蛋白的滴定。
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基线 (BL)
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接触参与者的无症状或少症状埃博拉病毒感染(病毒学评估)
大体时间:基线 (BL)
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在生物样本(血液、尿液、粪便、唾液、眼泪、母乳(哺乳期妇女)、生殖器分泌物和精子(15 岁及以上男性))中通过 PCR 鉴定埃博拉病毒的存在。
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基线 (BL)
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治愈和接触参与者中外周血单核细胞 (PBMC) 随时间的演变(细胞免疫学子研究)
大体时间:基线 (BL),第 6 个月,第 12 个月
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通过流式细胞术对 PBMC 内不同细胞群(T 细胞、B 细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞等)的表型特征和激活状态进行分析
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基线 (BL),第 6 个月,第 12 个月
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治愈和接触参与者中免疫反应分析物浓度随时间的演变(细胞免疫学子研究)
大体时间:基线 (BL),第 6 个月,第 12 个月
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滴定参与免疫反应的分析物(使用 Luminex 技术)
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基线 (BL),第 6 个月,第 12 个月
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治愈和接触参与者中 EBOV 特异性 T 反应随时间的演变(细胞免疫学子研究)
大体时间:基线 (BL),第 6 个月,第 12 个月
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流式细胞术刺激细胞后 EBOV 特异性 T 反应
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基线 (BL),第 6 个月,第 12 个月
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治愈和接触参与者的基因表达谱随时间的演变(细胞免疫学子研究)
大体时间:基线 (BL),第 6 个月,第 12 个月
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使用 Ilumina 技术分析全血中的基因表达谱
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基线 (BL),第 6 个月,第 12 个月
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治愈和接触参与者的遗传异质性随时间的演变(细胞免疫学子研究)
大体时间:基线 (BL),第 6 个月,第 12 个月
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用于评估细胞群中细胞遗传异质性的单细胞分析。
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基线 (BL),第 6 个月,第 12 个月
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治愈和接触参与者的遗传子研究
大体时间:基线 (BL)
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埃博拉病毒感染反应中隐含的遗传变异研究。
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基线 (BL)
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Nkuba-Ndaye A, Dilu-Keti A, Tovar-Sanchez T, Diallo MSK, Mukadi-Bamuleka D, Kitenge R, Formenty P, Legand A, Edidi-Atani F, Thaurignac G, Pelloquin R, Mbala-Kingebeni P, Toure A, Ayouba A, Muyembe-Tamfum JJ, Delaporte E, Peeters M, Ahuka-Mundeke S; Les Vainqueurs d'Ebola Study Group. Effect of anti-Ebola virus monoclonal antibodies on endogenous antibody production in survivors of Ebola virus disease in the Democratic Republic of the Congo: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2024 Mar;24(3):266-274. doi: 10.1016/S1473-3099(23)00552-2. Epub 2023 Nov 30.
- Dilu-Keti A, Tovar-Sanchez T, Cuer B, Nkuba-Ndaye A, Mukadi-Bamuleka D, Panzi-Kalunda E, Kitenge-Omasumbu R, Bulabula-Penge J, Mambu-Mbika F, Mbala-Kingebeni P, Ayouba A, Muyembe-Tamfum JJ, Etard JF, Chenge F, Delaporte E, Ahuka-Mundeke S; 'Les Vainqueurs d'Ebola' study group. Long-term Sequelae in Ebola Virus Disease Survivors Receiving Anti-Ebola Virus Therapies in the Democratic Republic of the Congo: A Prospective Cohort Study. Open Forum Infect Dis. 2025 Jul 31;12(8):ofaf436. doi: 10.1093/ofid/ofaf436. eCollection 2025 Aug.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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