- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04409405
Оценка и поддержка пациентов, вылеченных от БВВЭ, и их контактов (Les Vainqueurs d'Ebola)
Оценка и поддержка пациентов, вылеченных от болезни, вызванной вирусом Эбола, и их контакты в Демократической Республике Конго
Вирус Эбола является одним из самых опасных патогенов для человека и представляет собой новую проблему общественного здравоохранения в странах Африки к югу от Сахары. Болезнь, вызванная вирусом Эбола (БВВЭ), впервые появилась в 1976 году. Нынешняя эпидемия в Демократической Республике Конго (ДРК) является одной из самых масштабных и сложных из когда-либо зарегистрированных, и она еще не находится под контролем: 10 апреля 2020 г. было сообщено о новой смерти. Эпидемия была объявлена Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) 17 июля 2019 года чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения международного масштаба.
Два исследования являются «стандартными» в оценке последствий инфекции у выживших в Либерии (PREVAIL) и Гвинее (PostEbogui), особенно в:
- Наблюдение сопоставимых показателей смертности, даже если со временем наблюдалось улучшение выживаемости, вероятно, связано с улучшением качества медицинской помощи и симптоматического лечения;
- И изучение контактов выживших, от 4 до 10% из них совершили сероконверсию в отношении вируса Эбола (EBOV) бессимптомным или малосимптомным образом, и этот показатель варьировался в зависимости от степени подверженности риску. .
Опыт DRC в этой области и огромный прогресс, достигнутый в борьбе с вирусными геморрагическими лихорадками (ВГЛ), в терапевтических и профилактических целях (где большинству пациентов помогло противовирусное лечение или моноклональные антитела), технологические меры (определение последовательности штаммы Эболы в новых случаях, вакцинация или использование индивидуальных изоляторов), показывают пределы их эффективности. Таким образом, большое количество вопросов остается без ответа:
- Профиль антител у выживших, в частности репертуар иммуноглобулина G (IgG), характерный для этих людей, и его корреляция с выживаемостью и его эволюция во времени;
- Влияние лечения, начатого в острой фазе, на эти иммунные нарушения;
- Наконец, генетические факторы, связанные с хозяином, могут играть важную роль в ответе на вирус Эбола.
Цель этого исследования — обеспечить лучшее общее понимание инфекции, вызванной вирусом Эбола, и ее клинических, вирусологических и иммунологических последствий, вылеченных людей и их контактов; усилить мультидисциплинарный мониторинг пациентов после острой фазы БВВЭ. Таким образом, результаты окажут непосредственное влияние на клиническое ведение этой группы населения и на предотвращение возможного вторичного заражения в Демократической Республике Конго.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Beni, Демократическая Республика Конго
- Beni Hospital
-
Beni, Демократическая Республика Конго
- Mangina Hospital
-
Butembo, Демократическая Республика Конго
- Butembo Hospital
-
Mambasa, Демократическая Республика Конго
- Mambasa Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Вылеченные пациенты: исследовательская группа будет обращаться к каждому пациенту с подтвержденным излечением от EBOV-инфекции, выписанному из центра лечения лихорадки Эбола (Бени, Бутембо, Мамбасса или Мангина), старше 5 лет.
Контактные участники: вылеченные участники идентифицируют контакт с теми, с кем они контактировали во время болезни.
Описание
Критерии включения:
В вылеченном населении
- Возраст ≥ 5 лет
- Взрослые и дети после острого эпизода, объявленного излеченным от биологически подтвержденной болезни, вызванной вирусом Эбола (требуются две отрицательные ПЦР с промежутком не менее 24 часов, чтобы пациент без клинических симптомов мог покинуть центр лечения Эболы),
- Информированное согласие, подписанное как минимум одним из двух родителей или законным опекуном, разрешающее участие ребенка в исследовании,
- Добровольный участник, подписавший информированное согласие для взрослых.
В КОНТАКТЕ населения
- Возраст ≥ 5 лет,
- Быть контактным лицом вылеченного пациента (т. е. пациента с подтвержденным БВВЭ и двумя отрицательными ПЦР с разницей не менее 24 часов), включенного в когорту победителей Эболы. На основании рекомендаций ВОЗ и Центров по контролю и профилактике заболеваний по выявлению и прослеживаемости контактных субъектов: контактное лицо определяется как лицо, столкнувшееся с индексным случаем во время своего БВВЭ по месту жительства, т.е. имеющее то же место жительства, что и он ,
- Диагноз БВВЭ не установлен,
Соглашение об участии:
- Для взрослых участников (≥ 18 лет, эмансипированных или состоящих в браке): подписанное информированное согласие, предназначенное для взрослого участника,
- Для несовершеннолетних ≥ 5 лет: информированное согласие, предназначенное для родителя (родителей)/законного опекуна, подписанное как минимум одним из двух родителей или законного опекуна, и заполненная форма согласия, предназначенная для несовершеннолетнего участника.
В клеточном иммунологическом субисследовании:
- Взрослые участники родительского исследования в возрасте ≥ 18 лет,
- Принять участие в этом дополнительном исследовании
- Отрицательный ПЦР крови на EBOV
Критерий исключения:
- Отсутствие возможного наблюдения в течение 12 месяцев с логистической или географической точки зрения (только для вылеченных пациентов);
- Нерезиденты ДРК;
- Невозможность соблюдения требований и процедур исследования по мнению исследователя;
- Неспособность дать согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Вылеченное население
• Возраст ≥ 5 лет
|
|
Контактное население
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коинфекции вылеченного населения
Временное ограничение: Исходный уровень (BL)
|
Частота коинфекций (вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита В, вирус гепатита С)
|
Исходный уровень (BL)
|
|
Сопутствующие заболевания вылеченной популяции участников в любой момент исследования
Временное ограничение: Исходный уровень (BL), месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 18
|
Частота сопутствующих заболеваний, включая тяжесть
|
Исходный уровень (BL), месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 18
|
|
Эволюция во времени клинических последствий у вылеченных участников
Временное ограничение: Исходный уровень (BL), месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 18
|
Последствия БВВЭ у вылеченных участников и их эволюция в соответствии с клиническими характеристиками и лечением во время госпитализации.
|
Исходный уровень (BL), месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 18
|
|
Эволюция во времени иммунологических последствий у вылеченных участников
Временное ограничение: Исходный уровень (BL), месяц 6, месяц 12
|
Доля и эволюция подклассов IgG против нуклеопротеина, VP40 и гликопротеина из изолятов Mayinga1976 и Kissidougou-Makona2014.
|
Исходный уровень (BL), месяц 6, месяц 12
|
|
Эволюция во времени вирусологических последствий у вылеченных участников
Временное ограничение: Исходный уровень (BL), месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 18
|
Эволюция вируса EBOV, выявленного с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в биологических образцах (кровь, моча, фекалии, слюна, слезы, грудное молоко (кормящие женщины), выделения половых органов (женщины в возрасте 15 лет и старше) и сперма (мужчины в возрасте 15 лет и старше) )).
|
Исходный уровень (BL), месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 18
|
|
Описание участников контакта с риском заражения вирусом Эбола
Временное ограничение: Исходный уровень (BL)
|
Описание контакта с подтвержденным индексным случаем (длительность и повторение контакта, возможные средства защиты, состояние контагиозности подтвержденного индексного случая, включая клиническое состояние и виремию), распространенность БВВЭ (живой или умерший, с кем субъект контактировал) , прививочный статус против БВВЭ.
|
Исходный уровень (BL)
|
|
Бессимптомная или слабосимптомная инфекция, вызванная лихорадкой Эбола, у контактировавших лиц (клиническая оценка)
Временное ограничение: Исходный уровень (BL)
|
Клиническая оценка инфекции EBOV после контакта с пациентом с БВВЭ.
|
Исходный уровень (BL)
|
|
Бессимптомная или малосимптомная инфекция, вызванная лихорадкой Эбола, у контактировавших лиц (иммунологическая оценка)
Временное ограничение: Исходный уровень (BL)
|
Титрование подклассов IgG против нуклеопротеина, VP40 и гликопротеина.
|
Исходный уровень (BL)
|
|
Бессимптомная или слабосимптомная инфекция, вызванная лихорадкой Эбола, у контактировавших лиц (вирусологическая оценка)
Временное ограничение: Исходный уровень (BL)
|
Наличие вируса Эбола, выявленного методом ПЦР в биологических образцах (кровь, моча, кал, слюна, слезы, грудное молоко (кормящие женщины), выделения половых органов и сперматозоиды (мужчины в возрасте 15 лет и старше)).
|
Исходный уровень (BL)
|
|
Эволюция во времени мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) у вылеченных и контактных участников (клеточное иммунологическое подисследование)
Временное ограничение: Исходный уровень (BL), месяц 6, месяц 12
|
Фенотипическая характеристика и статус активации различных клеточных популяций внутри РВМС (Т-клетки, В-клетки, естественные клетки-киллеры, дендритные клетки и т. д.) с помощью проточной цитометрии
|
Исходный уровень (BL), месяц 6, месяц 12
|
|
Эволюция во времени концентрации аналитов иммунного ответа у вылеченных и контактировавших участников (клеточное иммунологическое дополнительное исследование)
Временное ограничение: Исходный уровень (BL), месяц 6, месяц 12
|
Титрование аналитов, участвующих в иммунных реакциях (с использованием технологии Luminex)
|
Исходный уровень (BL), месяц 6, месяц 12
|
|
Эволюция во времени EBOV-специфических Т-ответов у вылеченных и контактировавших участников (клеточное иммунологическое подисследование)
Временное ограничение: Исходный уровень (BL), месяц 6, месяц 12
|
EBOV-специфические Т-ответы после стимуляции клеток проточной цитометрией
|
Исходный уровень (BL), месяц 6, месяц 12
|
|
Эволюция с течением времени профиля экспрессии генов у вылеченных и контактных участников (клеточное иммунологическое дополнительное исследование)
Временное ограничение: Исходный уровень (BL), месяц 6, месяц 12
|
Анализ профиля экспрессии генов в цельной крови с использованием технологии Ilumina
|
Исходный уровень (BL), месяц 6, месяц 12
|
|
Эволюция генетической гетерогенности с течением времени у вылеченных и контактировавших участников (клеточное иммунологическое дополнительное исследование)
Временное ограничение: Исходный уровень (BL), месяц 6, месяц 12
|
Анализ отдельных клеток для оценки клеточной генетической гетерогенности в клеточной популяции.
|
Исходный уровень (BL), месяц 6, месяц 12
|
|
Генетическое подисследование у вылеченных и контактных участников
Временное ограничение: Исходный уровень (BL)
|
Исследование генетических вариантов, участвующих в ответе на EBOV-инфекцию.
|
Исходный уровень (BL)
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nkuba-Ndaye A, Dilu-Keti A, Tovar-Sanchez T, Diallo MSK, Mukadi-Bamuleka D, Kitenge R, Formenty P, Legand A, Edidi-Atani F, Thaurignac G, Pelloquin R, Mbala-Kingebeni P, Toure A, Ayouba A, Muyembe-Tamfum JJ, Delaporte E, Peeters M, Ahuka-Mundeke S; Les Vainqueurs d'Ebola Study Group. Effect of anti-Ebola virus monoclonal antibodies on endogenous antibody production in survivors of Ebola virus disease in the Democratic Republic of the Congo: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2024 Mar;24(3):266-274. doi: 10.1016/S1473-3099(23)00552-2. Epub 2023 Nov 30.
- Dilu-Keti A, Tovar-Sanchez T, Cuer B, Nkuba-Ndaye A, Mukadi-Bamuleka D, Panzi-Kalunda E, Kitenge-Omasumbu R, Bulabula-Penge J, Mambu-Mbika F, Mbala-Kingebeni P, Ayouba A, Muyembe-Tamfum JJ, Etard JF, Chenge F, Delaporte E, Ahuka-Mundeke S; 'Les Vainqueurs d'Ebola' study group. Long-term Sequelae in Ebola Virus Disease Survivors Receiving Anti-Ebola Virus Therapies in the Democratic Republic of the Congo: A Prospective Cohort Study. Open Forum Infect Dis. 2025 Jul 31;12(8):ofaf436. doi: 10.1093/ofid/ofaf436. eCollection 2025 Aug.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C19-59
- ESP/CE/287/2019 (Другой идентификатор: EC Kinshasa School of Public Health)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .