使用他克莫司、霉酚酸酯和泼尼松治疗慢性肺移植排斥反应 (BOS) 的标准疗法
一项随机、开放标签、对照的 II b 期研究，以证明肺移植后西罗莫司慢性排斥反应的疗效和安全性
这是一项前瞻性单中心、开放标签、随机、对照试验
治疗慢性排斥反应 (CR) 的研究，定义为 1 级和 2 级
BOS，在肺同种异体移植物（单肺或双肺）的成人接受者中。评估西罗莫司加他克莫司和泼尼松的疗效和安全性
(S) 与标准疗法（他克莫司、霉酚酸酯
(MMF) 和泼尼松 (ST) 用于慢性排斥反应，定义为 1 级和 2 级
闭塞性细支气管炎综合征 (BOS)； BOS 定义为下降 ≥ 20%
来自最大移植后 FEV1。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性单中心、开放标签、随机、对照试验
治疗慢性排斥反应 (CR) 的研究，定义为 1 级和 2 级
BOS，在肺同种异体移植物（单肺或双肺）的成人接受者中。
符合入组标准的患者应证明 FEV1 持续下降
遇到了第 1 或 2 阶段的 BOS。 随机分配到研究组的患者将
除他克莫司外，口服西罗莫司 (S) 代替 MMF 治疗
和泼尼松与那些随机分配到单独定义 ST 的患者相比
（他克莫司、MMF 和泼尼松）。 试用期约为
主要终点将包括：
ST 和 S 随机组研究性治疗方案之间的疗效失败将在最后一名患者被随机化并在大约第 2 年入组后 96 周确定。对照组将接受标准护理治疗 (ST) 和免疫抑制，根据 University of马里兰肺移植协议。 疗效失败将被定义为 BOS 进展的联合终点（定义为通过相隔三周或更长时间的两次独立测量确认的初始随机化 FEV1 值至少下降 20%）或再移植或死亡。 与 ST 相比，FEV1 和 FVC 的共同主要终点变化定义了 S 臂的功能稳定性，这将在最后一名随机分组的患者（患者 #30）也入组 2 年时完成。
将使用以下参数评估 S 的功效以确定其对肺功能的影响：
- 一秒用力呼气容积（FEV1）
- 用力肺活量 (FVC)
- FEF 25-75
次要终点将包括：
- 一般耐受性
- 不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
- 随机化后临床实验室参数相对于基线的变化
- 生命体征的变化
- 体检变化
- 感染发生率
- 钙调磷酸酶抑制剂、抗代谢药物和皮质类固醇的平均维持剂量
- 增强免疫抑制剂的疗程数
- 住院天数
- 恶性肿瘤的发病率
- 总体死亡率（包括移植相关死亡率）
- 再移植
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄：18 岁或以上。
- 在进入研究前至少十二个月接受单肺或双肺同种异体移植。
- 临床诊断为 1 级或 2 级 BOS
- 根据机构标准接受基于 TAC 的口服免疫抑制。
- 能够理解研究的目的和风险，已提供书面知情同意书并同意遵守研究要求并能够遵守方案。
- 有生育能力的女性必须在进入研究前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
- 稳定，可以进行常规的移植前和移植后支气管镜检查以及 BAL 和活检。
- 空腹胆固醇 < 250 mg/dL，空腹甘油三酯 < 250 mg/dL -
排除标准：
- 活动性细菌、病毒或真菌感染在进入研究前至少 4 周未成功解决。
- 机械通风。
- 筛选时 FEV1 < 1 升和/或 < FEV1 预测值的 25%。
- 孕妇或不愿采取适当避孕措施避免怀孕的妇女。
- 母乳喂养的妇女。
- 已知对西罗莫司过敏。
- 血清肌酐值 > 2.5 mg/dL 或长期透析使用或胆红素 > 2 mg/dL 的肝病。
- 患有 BOS 以外的严重基础疾病且被认为在临床评估后四个月内会致命的受试者。
- 在进入研究前 4 周内收到作为临床试验一部分的研究药物。 这被定义为根据研究性新药实施的任何治疗。
- 精神障碍或精神状态改变妨碍了对知情同意过程的理解和/或必要程序的完成。
- 研究者判断将显着增加与患者参与临床试验相关的风险的任何并存医疗状况。
- 临床上显着的支气管狭窄对扩张手术无反应。
- 在筛选前一年内诊断出患有恶性肿瘤的受试者（皮肤癌除外）。
血脂组空腹胆固醇 > 250 mg/dL，空腹甘油三酯 >250 mg/dL
-
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：西罗莫司和他克莫司和泼尼松
分配的干预措施 西罗莫司 (Rapamune) 他克莫司 (Prograft) 泼尼松 (Deltasone, Prednicot, Rayos, Sterapred)
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这是一项治疗慢性排斥反应 (CR) 的前瞻性单中心、开放标签、随机、对照试验研究，定义为 1 级和 2 级 BOS，接受同种异体肺移植（单肺或双肺）的成年患者。
符合进入标准的患者应证明 FEV1 持续下降并达到阶段 1 或 2 BOS。
随机分配到研究组的患者将接受口服西罗莫司 (S) 代替 MMF 以及他克莫司和泼尼松，与那些随机分配到单独定义的 ST（他克莫司、MMF 和泼尼松）的患者相比。
每个随机受试者的试验持续时间约为 2 年。
在 2 年的受试者持续时间内，将通过每 4-6 周一次的门诊就诊来监测治疗依从性和安全性，并将包括标准体检和常规临床和实验室参数的监测，包括住院原因和不良事件发生率，包括每组的死亡.
吨
其他名称：
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实验性的：护理标准
Arm1 :) 西罗莫司和他克莫司和泼尼松组： 他克莫司，患者将接受 0.1-0.15 mg/kg/天 PO 分 2 次分次服用 调整血谷 5-12 ng/ml。 吗替麦考酚酯 (NA) 西罗莫司开始时停药 西罗莫司：1-5 mg/天 PO 如果 >40 kg / 1 mg/m²/天 如果 <40 kg 血谷浓度 5-12 ng/ml 泼尼松：20 mg/天 PO 如果>40 公斤和 10 毫克/天，如果 <40 公斤，根据不良反应进行调整。 手臂 2) 标准疗法 他克莫司：0.1 至 0.15 毫克/千克/天 PO，分 2 次给药 调整谷血 8-12 ng/ml 吗替麦考酚酯：750-1250 毫克 bid PO 并调整至耐受性（WBC 和 GI 副作用 西罗莫司： NA 泼尼松：泼尼松剂量 20 毫克/天，如果 >40 公斤，10 毫克/天，如果 <40 公斤，根据不良反应调整 |
这是一项治疗慢性排斥反应 (CR) 的前瞻性单中心、开放标签、随机、对照试验研究，定义为 1 级和 2 级 BOS，接受同种异体肺移植（单肺或双肺）的成年患者。
符合进入标准的患者应证明 FEV1 持续下降并达到阶段 1 或 2 BOS。
随机分配到研究组的患者将接受口服西罗莫司 (S) 代替 MMF 以及他克莫司和泼尼松，与那些随机分配到单独定义的 ST（他克莫司、MMF 和泼尼松）的患者相比。
每个随机受试者的试验持续时间约为 2 年。
在 2 年的受试者持续时间内，将通过每 4-6 周一次的门诊就诊来监测治疗依从性和安全性，并将包括标准体检和常规临床和实验室参数的监测，包括住院原因和不良事件发生率，包括每组的死亡.
吨
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡
大体时间：2年
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运动能力增强
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2年
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再移植
大体时间：2年
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从基线再移植增加
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2年
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FEV1（1 秒用力呼吸量）
大体时间：2年
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随机化后 FEV1 下降大于或等于 20%
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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FVC（用力肺活量）
大体时间：2年
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两个治疗组之间的比较。
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2年
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FEF（用力呼气流量）
大体时间：2年
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用力肺活量测量中记录的气流速率，通常计算为呼气曲线给定部分的平均流量；用力肺活量的 25% 到 75% 之间的部分。 两个治疗组之间FEF(25-75)的比较。 |
2年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HP-00091412
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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