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Standardtherapie mit Tacrolimus, Mycophenolatmofetil und Prednison bei chronischer Lungentransplantatabstoßung (BOS)

4. Mai 2023 aktualisiert von: University of Maryland, Baltimore

Eine randomisierte, offene, kontrollierte Phase-II-b-Studie zum Nachweis der Wirksamkeit und Sicherheit der chronischen Abstoßung von Sirolimus nach einer Lungentransplantation

Dies ist ein prospektives monozentrisches, offenes, randomisiertes, kontrolliertes Pilotprojekt

Studie zur Behandlung der chronischen Abstoßung (CR), definiert als Grad 1 und 2

BOS, bei erwachsenen Empfängern eines pulmonalen Allotransplantats (Einzel- oder Doppellunge). Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sirolimus plus Tacrolimus und Prednison

(S) im Vergleich zur Standardtherapie (Tacrolimus, Mycophenolatmofetil

(MMF) und Prednison) (ST) bei chronischer Abstoßung, definiert als Grad 1 und 2

Bronchiolitis obliterans-Syndrom (BOS); BOS definiert als ≥ 20 % Rückgang

vom maximalen FEV1 nach der Transplantation.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist ein prospektives monozentrisches, offenes, randomisiertes, kontrolliertes Pilotprojekt

Studie zur Behandlung der chronischen Abstoßung (CR), definiert als Grad 1 und 2

BOS, bei erwachsenen Empfängern eines pulmonalen Allotransplantats (Einzel- oder Doppellunge).

Patienten, die die Aufnahmekriterien erfüllen, müssen einen anhaltenden Abfall von FEV1 aufweisen

Stufe 1 oder 2 BOS erfüllt haben. Patienten, die in den Studienarm randomisiert wurden, werden

mit Sirolimus (S) oral anstelle von MMF zusätzlich zu Tacrolimus behandelt werden

und Prednison im Vergleich zu den Patienten, die randomisiert nur definierte ST erhielten

(Tacrolimus, MMF und Prednison). Die Probezeit beträgt ca

Zu den primären Endpunkten gehören:

Das Versagen der Wirksamkeit zwischen den Studienbehandlungsschemata der randomisierten ST- und S-Gruppen wird 96 Wochen nach der Randomisierung des letzten Patienten bestimmt und ungefähr im Studienjahr 2 aufgenommen. Der Kontrollarm erhält eine Standardbehandlung (ST) und eine Immunsuppression gemäß der Universität von Maryland-Lungentransplantationsprotokoll. Als Wirksamkeitsversagen wird der kombinierte Endpunkt der Progression von BOS (definiert als mindestens 20 %ige Abnahme des anfänglichen FEV1-Werts der Randomisierung, bestätigt durch zwei getrennte Messungen im Abstand von mindestens drei Wochen) oder Retransplantation oder Tod definiert. Der co-primäre Endpunkt von FEV1- und FVC-Änderungen zur Definition einer funktionellen Stabilisierung im S-Arm im Vergleich zu ST ist abzuschließen, wenn der letzte randomisierte Patient (Patient Nr. 30) ebenfalls für 2 Jahre aufgenommen wurde.

Die Wirksamkeit von S ist anhand der folgenden Parameter zu beurteilen, um seine Wirkung auf die Lungenfunktion zu bestimmen:

  1. Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1)
  2. Forcierte Vitalkapazität (FVC)
  3. FEF 25-75

Zu den sekundären Endpunkten gehören:

  • Allgemeine S-Verträglichkeit
  • Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AE)
  • Änderungen der klinischen Laborparameter gegenüber dem Ausgangswert nach der Randomisierung
  • Veränderungen der Vitalzeichen
  • Änderungen bei den körperlichen Untersuchungen
  • Auftreten von Infektionen
  • Durchschnittliche Erhaltungsdosen von Calcineurin-Inhibitoren, Antimetaboliten und Kortikosteroiden
  • Anzahl der Kurse mit verstärkten Immunsuppressiva
  • Anzahl und Tage des Krankenhausaufenthalts
  • Inzidenz von Malignomen
  • Gesamtmortalität (einschließlich transplantationsbedingter Mortalität)
  • Retransplantation

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter: 18 oder älter.
  2. Empfänger eines einzelnen oder doppelten pulmonalen Allotransplantats mindestens zwölf Monate vor Studienbeginn.
  3. Klinisch diagnostiziertes BOS Grad 1 oder 2
  4. Erhalt einer oralen TAC-basierten Immunsuppression gemäß institutionellen Standards.
  5. In der Lage, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen, hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben und erklärt sich bereit, die Studienanforderungen einzuhalten, und ist in der Lage, das Protokoll einzuhalten.
  6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
  7. Stabil, um eine routinemäßige Bronchoskopie vor und nach der Transplantation mit BAL und Biopsie zu ermöglichen.
  8. Nüchterncholesterin < 250 mg/dL, Nüchterntriglyceride < 250 mg/dL -

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn nicht erfolgreich behoben wurde.
  2. Mechanische Lüftung.
  3. Beim Screening FEV1 < 1 Liter und/oder < FEV1 von 25 % vorhergesagt.
  4. Schwangere Frauen oder Frauen, die nicht bereit sind, eine geeignete Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
  5. Frauen, die stillen.
  6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sirolimus.
  7. Serumkreatininwert > 2,5 mg/dL oder chronische Dialyseanwendung oder Lebererkrankung mit einem Bilirubin > 2 mg/dL.
  8. Patienten mit einer anderen schweren Grunderkrankung als BOS, von der angenommen wird, dass sie innerhalb von vier Monaten nach der klinischen Bewertung tödlich verläuft.
  9. Erhalt eines Prüfpräparats im Rahmen einer klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt. Dies ist definiert als jede Behandlung, die im Rahmen eines Prüfpräparats durchgeführt wird.
  10. Psychiatrische Störungen oder veränderter Geisteszustand, die das Verständnis des Einwilligungsverfahrens und/oder den Abschluss der erforderlichen Verfahren ausschließen.
  11. Jede gleichzeitig bestehende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie verbundene Risiko erheblich erhöht.
  12. Klinisch signifikante Bronchialstrikturen, die auf Dilatationsverfahren nicht ansprechen.
  13. Probanden mit Malignität, die innerhalb eines Jahres vor dem Screening diagnostiziert wurde (mit Ausnahme von Hautkrebs).

  14. Lipidpanel Nüchterncholesterin > 250 mg/dL, Nüchterntriglyceride >250 mg/dL

    -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Sirolimus und Tacrolimus und Prednison
Zugewiesene Interventionen Sirolimus (Rapamune) Tacrolimus (Prograft) Prednison (Deltason, Prednicot, Rayos, Sterapred)
Arzneimittel: Zugewiesene Eingriffe
Dies ist eine prospektive monozentrische, unverblindete, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie zur Behandlung von chronischer Abstoßung (CR), definiert als BOS Grad 1 und 2, bei erwachsenen Empfängern eines pulmonalen Allotransplantats (Einzel- oder Doppellunge). Patienten, die die Eintrittskriterien erfüllen, müssen einen anhaltenden Rückgang des FEV1 nachweisen, nachdem sie BOS im Stadium 1 oder 2 erreicht haben. Patienten, die für den Studienarm randomisiert wurden, werden mit Sirolimus (S) oral anstelle von MMF zusätzlich zu Tacrolimus und Prednison behandelt, im Vergleich zu Patienten, die für definierte ST allein (Tacrolimus, MMF und Prednison) randomisiert wurden. Die Versuchsdauer beträgt ungefähr 2 Jahre für jeden randomisierten Probanden. Die Einhaltung und Sicherheit der Behandlung wird durch Klinikbesuche in 4-6-wöchigen Intervallen für die 2-jährige Studiendauer überwacht und umfasst standardmäßige körperliche Untersuchungen und die Überwachung routinemäßiger klinischer und Laborparameter, einschließlich der Ursache für Krankenhausaufenthalte und der Rate unerwünschter Ereignisse, einschließlich Todesfälle in jeder Gruppe . T
Andere Namen:
  • Deltason
  • Cellcept
  • Strahlen
  • Sirolimus
  • Prednison
  • Rapamune
  • Prednicot
  • Sterapred
  • Mycophenolatmofetil
  • Tacrolimus
  • Programm
Experimental: Pflegestandard

Arm1:) Sirolimus- und Tacrolimus- und Prednison-Gruppe:

Tacrolimus, Der Patient erhält 0,1-0,15 mg/kg/Tag PO in 2 geteilten Dosen Einstellen durch Blut 5-12 ng/ml.

Mycophenolatmofetil (NA) Abgesetzt bei Beginn mit Sirolimus Sirolimus: 1-5 mg/Tag p.o. bei >40 kg / 1 mg/m²/Tag bei <40 kg Talspiegel im Blut 5-12 ng/ml Prednison: 20 mg/Tag p.o. bei > 40 kg und 10 mg/Tag bei < 40 kg, Anpassung basierend auf Nebenwirkungen.

Arm 2) Standardtherapie Tacrolimus: 0,1 bis 0,15 mg/kg/Tag p.o. in 2 aufgeteilten Dosen Anpassung des Blutspiegels 8-12 ng/ml Mycophenolatmofetil: 750-1250 mg 2-mal täglich p.o. und Anpassung an die Toleranz (WBCs und GI-Nebenwirkungen) Sirolimus: NA Prednison: Prednison-Dosis 20 mg/Tag p.o. bei >40 kg und 10 mg/Tag bei <40 kg, Anpassung je nach Nebenwirkung
Arzneimittel: Zugewiesene Eingriffe
Dies ist eine prospektive monozentrische, unverblindete, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie zur Behandlung von chronischer Abstoßung (CR), definiert als BOS Grad 1 und 2, bei erwachsenen Empfängern eines pulmonalen Allotransplantats (Einzel- oder Doppellunge). Patienten, die die Eintrittskriterien erfüllen, müssen einen anhaltenden Rückgang des FEV1 nachweisen, nachdem sie BOS im Stadium 1 oder 2 erreicht haben. Patienten, die für den Studienarm randomisiert wurden, werden mit Sirolimus (S) oral anstelle von MMF zusätzlich zu Tacrolimus und Prednison behandelt, im Vergleich zu Patienten, die für definierte ST allein (Tacrolimus, MMF und Prednison) randomisiert wurden. Die Versuchsdauer beträgt ungefähr 2 Jahre für jeden randomisierten Probanden. Die Einhaltung und Sicherheit der Behandlung wird durch Klinikbesuche in 4-6-wöchigen Intervallen für die 2-jährige Studiendauer überwacht und umfasst standardmäßige körperliche Untersuchungen und die Überwachung routinemäßiger klinischer und Laborparameter, einschließlich der Ursache für Krankenhausaufenthalte und der Rate unerwünschter Ereignisse, einschließlich Todesfälle in jeder Gruppe . T
Andere Namen:
  • Deltason
  • Cellcept
  • Strahlen
  • Sirolimus
  • Prednison
  • Rapamune
  • Prednicot
  • Sterapred
  • Mycophenolatmofetil
  • Tacrolimus
  • Programm

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tod
Zeitfenster: 2 Jahre
Steigerung der Beweglichkeit
2 Jahre
Re-Transplantation
Zeitfenster: 2 Jahre
Anstieg der Retransplantationen gegenüber dem Ausgangswert
2 Jahre
FEV1 (Forciertes Atemvolumen in 1 Sekunde)
Zeitfenster: 2 Jahre
Größer oder gleich 20 % FEV1-Abnahme durch Randomisierung
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
FVC (Forcierte Vitalkapazität)
Zeitfenster: 2 Jahre
Vergleich zwischen den beiden Behandlungsgruppen.
2 Jahre
FEF (forcierter Exspirationsfluss)
Zeitfenster: 2 Jahre

Die bei Messungen der forcierten Vitalkapazität aufgezeichnete Luftstromrate, die normalerweise als durchschnittlicher Luftstrom über einen bestimmten Abschnitt der Ausatmungskurve berechnet wird; der Anteil zwischen 25 und 75 Prozent der forcierten Vitalkapazität.

Vergleich der FEF(25–75) zwischen den beiden Behandlungsgruppen.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

30. Juni 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

5. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HP-00091412

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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