Terapia estándar con tacrolimus, micofenolato de mofetilo y prednisona para el rechazo crónico del trasplante de pulmón (BOS)
Un estudio aleatorizado, abierto, controlado de fase IIb para demostrar la eficacia y seguridad del rechazo crónico de sirolimus después de un trasplante de pulmón
Este es un proyecto piloto prospectivo controlado, aleatorizado, de etiqueta abierta y de un solo centro
estudio en el tratamiento del rechazo crónico (RC), definido como grado 1 y 2
SBO, en adultos receptores de un aloinjerto pulmonar (pulmones simples o dobles). Evaluar la eficacia y seguridad de sirolimus más tacrolimus y prednisona
(S) en comparación con la terapia estándar (tacrolimus, micofenolato mofetilo
(MMF) y prednisona) (ST) para el rechazo crónico, definido como grados 1 y 2
síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS); BOS definido como ≥ 20% de disminución
del FEV1 máximo postrasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un proyecto piloto prospectivo controlado, aleatorizado, de etiqueta abierta y de un solo centro
estudio en el tratamiento del rechazo crónico (RC), definido como grado 1 y 2
SBO, en adultos receptores de un aloinjerto pulmonar (pulmones simples o dobles).
Los pacientes que cumplan los criterios de ingreso deberán demostrar una disminución sostenida del FEV1
haber cumplido la etapa 1 o 2 BOS. Los pacientes asignados aleatoriamente al brazo del estudio serán
tratados con Sirolimus (S) por vía oral en lugar de MMF además de tacrolimus
y prednisona en comparación con los pacientes asignados al azar a ST definido solo
(tacrolimus, MMF y prednisona). La duración del ensayo será de aproximadamente
Los puntos finales primarios incluirán:
El fracaso de la eficacia entre los regímenes de tratamiento en investigación de grupos aleatorizados ST y S se determinará a las 96 semanas después de que el último paciente sea aleatorizado y se inscriba aproximadamente en el año 2 del estudio. El grupo de control recibirá tratamiento estándar (ST) e inmunosupresión según la Universidad de Protocolo de trasplante de pulmón de Maryland. El fracaso de la eficacia se definirá como el punto final combinado de progresión de SBO (definido como una disminución de al menos el 20 % del valor FEV1 de aleatorización inicial confirmado por dos mediciones separadas con tres semanas de diferencia o más) o retrasplante o muerte. El punto final coprimario de los cambios en el FEV1 y la FVC para definir la estabilización funcional en el brazo S en comparación con ST se completará cuando el último paciente aleatorizado (paciente n.º 30) también se haya inscrito durante 2 años.
La eficacia de S debe evaluarse utilizando los siguientes parámetros para determinar su efecto sobre la función pulmonar:
- Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1)
- Capacidad vital forzada (CVF)
- FEF 25-75
Los criterios de valoración secundarios incluirán:
- Tolerabilidad general S
- Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
- Cambios en los parámetros de laboratorio clínico desde el inicio después de la aleatorización
- Cambios en los signos vitales
- Cambios en los exámenes físicos
- Incidencia de infecciones
- Dosis promedio de mantenimiento de inhibidores de la calcineurina, agentes antimetabolitos y corticosteroides
- Número de cursos de inmunosupresores potenciados
- Número y días de hospitalización
- Incidencia de tumores malignos
- Mortalidad global (incluida la mortalidad relacionada con el trasplante)
- retrasplante
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 18 años o más.
- Receptor de un aloinjerto pulmonar simple o doble al menos doce meses antes del ingreso al estudio.
- BOS clínicamente diagnosticado grado 1 o 2
- Recibir inmunosupresión oral a base de TAC según normas institucionales.
- Capaz de comprender los propósitos y riesgos del estudio, ha dado su consentimiento informado por escrito y acepta cumplir con los requisitos del estudio y es capaz de cumplir con el protocolo.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
- Estable para permitir la broncoscopia de rutina antes y después del trasplante con BAL y biopsia.
- Colesterol en ayunas < 250 mg/dL, triglicéridos en ayunas < 250 mg/dL -
Criterio de exclusión:
- Infección bacteriana, viral o fúngica activa que no se resolvió con éxito al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
- Ventilacion mecanica.
- En la selección FEV1 < 1 litro y/o < FEV1 del 25 % previsto.
- Mujeres embarazadas o mujeres que no están dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo.
- Mujeres que amamantan.
- Hipersensibilidad conocida al sirolimus.
- Valor de creatinina sérica > 2,5 mg/dL o uso crónico de diálisis o enfermedad hepática con una bilirrubina > 2 mg/dL.
- Sujetos con una enfermedad subyacente grave distinta del BOS que se cree que se vuelve fatal dentro de los cuatro meses posteriores a la evaluación clínica.
- Recepción de un fármaco en investigación como parte de un ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio. Esto se define como cualquier tratamiento que se implemente bajo un nuevo fármaco en investigación.
- Trastornos psiquiátricos o alteración del estado mental que impidan la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los procedimientos necesarios.
- Cualquier condición médica coexistente que, a juicio del Investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en el ensayo clínico.
- Estenosis bronquiales clínicamente significativas que no responden a los procedimientos de dilatación.
- Sujetos con malignidad diagnosticada dentro del año anterior a la selección (con la excepción de los cánceres de piel).
Panel lipídico colesterol en ayunas > 250 mg/dl, triglicéridos en ayunas > 250 mg/dl
-
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Sirolimus y Tacrolimus y prednisona
Intervenciones asignadas Sirolimus (Rapamune) Tacrolimus (Prograft) Prednisona (Deltasone, Prednicot, Rayos, Sterapred)
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Este es un estudio piloto controlado, aleatorizado, abierto, prospectivo, de un solo centro en el tratamiento del rechazo crónico (RC), definido como BOS de grado 1 y 2, en receptores adultos de un aloinjerto pulmonar (pulmones simples o dobles).
Los pacientes que cumplan con los criterios de ingreso deberán demostrar una disminución sostenida en FEV1 habiendo alcanzado BOS de etapa 1 o 2.
Los pacientes aleatorizados al brazo del estudio serán tratados con sirolimus (S) por vía oral en lugar de MMF además de tacrolimus y prednisona en comparación con los pacientes aleatorizados a ST definido solo (tacrolimus, MMF y prednisona).
La duración del ensayo será de aproximadamente 2 años para cada sujeto aleatorizado.
El cumplimiento y la seguridad del tratamiento se monitorearán mediante visitas a la clínica en intervalos de 4 a 6 semanas durante los 2 años de duración del sujeto e incluirán exámenes físicos estándar y monitoreo de parámetros clínicos y de laboratorio de rutina, incluida la causa de las hospitalizaciones y la tasa de eventos adversos, incluida la muerte en cada grupo. .
T
Otros nombres:
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Experimental: Estándar de cuidado
Grupo 1:) grupo de sirolimus y tacrolimus y prednisona: Tacrolimus, el paciente recibirá 0,1-0,15 mg/kg/día VO en 2 tomas divididas Ajustar sangre 5-12 ng/ml. Micofenolato de mofetilo (NA) Interrumpido al iniciar sirolimus Sirolimus: 1-5 mg/día PO si >40 kg / 1 mg/m²/día si <40 kg niveles mínimos en sangre 5-12 ng/ml Prednisona: 20 mg/día PO si >40 kg y 10 mg/día si <40 kg, ajustar en función de los efectos adversos. Brazo 2) Terapia estándar Tacrolimus: 0,1 a 0,15 mg/kg/día PO en 2 dosis divididas Ajuste en sangre mínima 8-12 ng/ml Micofenolato de mofetilo: 750-1250 mg dos veces al día PO y ajuste a la tolerancia (leucocitos y efectos secundarios gastrointestinales Sirolimus: NA Prednisona: Dosis de prednisona 20 mg/día PO si >40 kg y 10 mg/día si <40 kg, ajustar según el efecto adverso |
Este es un estudio piloto controlado, aleatorizado, abierto, prospectivo, de un solo centro en el tratamiento del rechazo crónico (RC), definido como BOS de grado 1 y 2, en receptores adultos de un aloinjerto pulmonar (pulmones simples o dobles).
Los pacientes que cumplan con los criterios de ingreso deberán demostrar una disminución sostenida en FEV1 habiendo alcanzado BOS de etapa 1 o 2.
Los pacientes aleatorizados al brazo del estudio serán tratados con sirolimus (S) por vía oral en lugar de MMF además de tacrolimus y prednisona en comparación con los pacientes aleatorizados a ST definido solo (tacrolimus, MMF y prednisona).
La duración del ensayo será de aproximadamente 2 años para cada sujeto aleatorizado.
El cumplimiento y la seguridad del tratamiento se monitorearán mediante visitas a la clínica en intervalos de 4 a 6 semanas durante los 2 años de duración del sujeto e incluirán exámenes físicos estándar y monitoreo de parámetros clínicos y de laboratorio de rutina, incluida la causa de las hospitalizaciones y la tasa de eventos adversos, incluida la muerte en cada grupo. .
T
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Muerte
Periodo de tiempo: 2 años
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Aumento de la motilidad
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2 años
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Retrasplante
Periodo de tiempo: 2 años
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Aumento en el retrasplante desde la línea de base
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2 años
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FEV1 (Volumen respiratorio forzado en 1 segundo)
Periodo de tiempo: 2 años
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Disminución mayor o igual al 20% en FEV1 de la aleatorización
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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FVC (Capacidad Vital Forzada)
Periodo de tiempo: 2 años
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Comparación entre los dos grupos de tratamiento.
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2 años
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FEF (flujo espiratorio forzado)
Periodo de tiempo: 2 años
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La tasa de flujo de aire registrada en las mediciones de la capacidad vital forzada, generalmente calculada como un flujo promedio sobre una porción determinada de la curva espiratoria; la porción entre el 25 y el 75 por ciento de la capacidad vital forzada. Comparación de FEF(25-75) entre los dos grupos de tratamiento. |
2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Prednisona
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- HP-00091412
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Intervenciones asignadas
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University of Mississippi, OxfordTerminadoTrastorno de estrés postraumático (TEPT)Estados Unidos