Standardowa terapia z użyciem takrolimusu, mykofenolanu mofetylu i prednizonu w leczeniu przewlekłego odrzucania przeszczepu płuc (BOS)
Randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie fazy II b w celu wykazania skuteczności i bezpieczeństwa przewlekłego odrzucania syrolimusa po przeszczepieniu płuc
Jest to prospektywny jednoośrodkowy, otwarty, randomizowany, kontrolowany program pilotażowy
badanie w leczeniu przewlekłego odrzucania (CR), określanego jako stopień 1 i 2
BOS u dorosłych biorców alloprzeszczepu płucnego (płuca pojedyncze lub podwójne). Ocena skuteczności i bezpieczeństwa syrolimusu z takrolimusem i prednizonem
(S) w porównaniu ze standardową terapią (takrolimus, mykofenolan mofetylu
(MMF) i prednizon) (ST) w przewlekłym odrzucaniu, określanym jako stopnie 1 i 2
zespół zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS); BOS zdefiniowany jako spadek o ≥ 20%.
od maksymalnego FEV1 po przeszczepie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to prospektywny jednoośrodkowy, otwarty, randomizowany, kontrolowany program pilotażowy
badanie w leczeniu przewlekłego odrzucania (CR), określanego jako stopień 1 i 2
BOS u dorosłych biorców alloprzeszczepu płucnego (płuca pojedyncze lub podwójne).
Pacjenci spełniający kryteria włączenia powinni wykazywać utrzymujący się spadek FEV1
po spełnieniu etapu 1 lub 2 BOS. Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia badania będą
leczonych syrolimusem (S) doustnie zamiast MMF oprócz takrolimusu
i prednizonem w porównaniu z pacjentami losowo przydzielonymi do grupy otrzymującej tylko określony ST
(takrolimus, MMF i prednizon). Czas trwania próby będzie wynosił ok
Podstawowe punkty końcowe będą obejmować:
Niepowodzenie skuteczności między schematami leczenia eksperymentalnego z randomizacją w grupie ST i S zostanie określone po 96 tygodniach od randomizacji ostatniego pacjenta i włączenia do badania mniej więcej w 2. roku badania. Ramię kontrolne otrzyma standardowe leczenie (ST) i immunosupresję zgodnie Protokół przeszczepu płuc w stanie Maryland. Niepowodzenie skuteczności zostanie zdefiniowane jako łączny punkt końcowy progresji BOS (zdefiniowany jako spadek o co najmniej 20% w stosunku do początkowej wartości FEV1 z randomizacji, potwierdzony dwoma oddzielnymi pomiarami w odstępie co najmniej trzech tygodni) lub ponownego przeszczepu lub zgonu. Równorzędny pierwszorzędowy punkt końcowy zmian FEV1 i FVC w celu zdefiniowania stabilizacji funkcjonalnej w ramieniu S w porównaniu ze ST należy zakończyć, gdy ostatni randomizowany pacjent (pacjent nr 30) również zostanie włączony na 2 lata.
Skuteczność S należy ocenić za pomocą następujących parametrów w celu określenia jej wpływu na czynność płuc:
- Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1)
- Natężona pojemność życiowa (FVC)
- FEF 25-75
Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmować:
- ogólna tolerancja S
- Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)
- Zmiany w klinicznych parametrach laboratoryjnych od wartości wyjściowych po randomizacji
- Zmiany parametrów życiowych
- Zmiany w badaniach fizykalnych
- Częstość występowania infekcji
- Średnie dawki podtrzymujące inhibitorów kalcyneuryny, środków antymetabolitowych i kortykosteroidów
- Liczba kursów wzmocnionych leków immunosupresyjnych
- Liczba i dni hospitalizacji
- Zachorowalność na nowotwory złośliwe
- Śmiertelność ogólna (w tym śmiertelność związana z przeszczepem)
- Retransplantacja
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: 18 lat lub więcej.
- Biorca pojedynczego lub podwójnego alloprzeszczepu płucnego co najmniej dwanaście miesięcy przed rozpoczęciem badania.
- Klinicznie zdiagnozowany stopień BOS 1 lub 2
- Otrzymywanie doustnej immunosupresji opartej na TAC zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
- Zdolny do zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem, wyraził pisemną świadomą zgodę i zgadza się spełnić wymagania badania oraz zdolny do przestrzegania protokołu.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
- Stabilny, aby umożliwić rutynową bronchoskopię przed i po przeszczepie z BAL i biopsją.
- Cholesterol na czczo < 250 mg/dl, trójglicerydy na czczo < 250 mg/dl -
Kryteria wyłączenia:
- Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza, która nie została skutecznie wyleczona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
- Mechaniczna wentylacja.
- Podczas badania przesiewowego FEV1 < 1 litr i/lub < FEV1 25% wartości należnej.
- Kobiety w ciąży lub kobiety, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, aby uniknąć ciąży.
- Kobiety karmiące piersią.
- Znana nadwrażliwość na syrolimus.
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl lub przewlekła dializa lub choroba wątroby ze stężeniem bilirubiny > 2 mg/dl.
- Pacjenci z ciężką chorobą podstawową inną niż BOS, która prawdopodobnie zakończy się zgonem w ciągu czterech miesięcy od oceny klinicznej.
- Otrzymanie badanego leku w ramach badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Jest to definiowane jako każde leczenie realizowane w ramach badanego nowego leku.
- Zaburzenia psychiczne lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie procesu świadomej zgody i/lub dopełnienie niezbędnych procedur.
- Wszelkie współistniejące schorzenia, które w ocenie Badacza istotnie zwiększą ryzyko związane z udziałem pacjenta w badaniu klinicznym.
- Klinicznie istotne zwężenie oskrzeli niereagujące na zabiegi rozszerzające.
- Pacjenci z nowotworem złośliwym zdiagnozowanym w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem raka skóry).
Panel lipidowy cholesterol na czczo > 250 mg/dl, triglicerydy na czczo > 250 mg/dl
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Syrolimus i takrolimus oraz prednizon
Przypisane interwencje Syrolimus (Rapamune) Takrolimus (Prograft) Prednizon (Deltasone, Prednicot, Rayos, Sterapred)
|
Jest to prospektywne, jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe dotyczące leczenia przewlekłego odrzucania (CR), definiowanego jako BOS stopnia 1 i 2, u dorosłych biorców alloprzeszczepu płucnego (pojedyncze lub podwójne płuco).
Pacjenci spełniający kryteria włączenia muszą wykazywać utrzymujący się spadek FEV1 po spełnieniu stopnia 1 lub 2 BOS.
Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia badania będą leczeni syrolimusem (S) doustnie zamiast MMF oprócz takrolimusu i prednizonu w porównaniu z pacjentami losowo przydzielonymi do grupy otrzymującej wyłącznie określony ST (takrolimus, MMF i prednizon).
Czas trwania badania będzie wynosił około 2 lat dla każdego randomizowanego pacjenta.
Zgodność i bezpieczeństwo leczenia będą monitorowane podczas wizyt w klinice w odstępach 4-6 tygodni przez okres 2 lat i będą obejmować standardowe badania fizykalne oraz monitorowanie rutynowych parametrów klinicznych i laboratoryjnych, w tym przyczyn hospitalizacji i częstości zdarzeń niepożądanych, w tym zgonów w każdej grupie .
T
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Standard opieki
Ramię 1:) grupa syrolimus i takrolimus oraz prednizon: Takrolimus, Pacjent otrzyma 0,1-0,15 mg/kg/dzień PO w 2 dawkach podzielonych Doprowadzić do krwi minimalnej 5-12 ng/ml. Mykofenolan mofetylu (NA) Odstawiony po rozpoczęciu podawania syrolimusa Syrolimus: 1-5 mg/dobę doustnie, jeśli >40 kg / 1 mg/m²/dobę, jeśli <40 kg minimalne stężenie we krwi 5-12 ng/ml Prednizon: 20 mg/dobę doustnie, jeśli >40 kg i 10 mg/dzień, jeśli <40 kg, dostosować na podstawie działań niepożądanych. Ramię 2) Terapia standardowa Takrolimus: 0,1 do 0,15 mg/kg/dobę doustnie w 2 dawkach podzielonych Dostosować minimalne stężenie we krwi 8-12 ng/ml Mykofenolan mofetylu: 750-1250 mg dwa razy na dobę doustnie i dostosować do tolerancji (WBC i działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego Syrolimus: Nie dotyczy Prednizon: Dawka prednizonu 20 mg/dobę doustnie, jeśli >40 kg i 10 mg/dobę, jeśli <40 kg, dostosować na podstawie działania niepożądanego |
Jest to prospektywne, jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe dotyczące leczenia przewlekłego odrzucania (CR), definiowanego jako BOS stopnia 1 i 2, u dorosłych biorców alloprzeszczepu płucnego (pojedyncze lub podwójne płuco).
Pacjenci spełniający kryteria włączenia muszą wykazywać utrzymujący się spadek FEV1 po spełnieniu stopnia 1 lub 2 BOS.
Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia badania będą leczeni syrolimusem (S) doustnie zamiast MMF oprócz takrolimusu i prednizonu w porównaniu z pacjentami losowo przydzielonymi do grupy otrzymującej wyłącznie określony ST (takrolimus, MMF i prednizon).
Czas trwania badania będzie wynosił około 2 lat dla każdego randomizowanego pacjenta.
Zgodność i bezpieczeństwo leczenia będą monitorowane podczas wizyt w klinice w odstępach 4-6 tygodni przez okres 2 lat i będą obejmować standardowe badania fizykalne oraz monitorowanie rutynowych parametrów klinicznych i laboratoryjnych, w tym przyczyn hospitalizacji i częstości zdarzeń niepożądanych, w tym zgonów w każdej grupie .
T
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmierć
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zwiększenie ruchliwości
|
2 lata
|
|
Ponowna transplantacja
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wzrost liczby ponownych przeszczepów w porównaniu z wartością wyjściową
|
2 lata
|
|
FEV1 (wymuszona objętość oddechowa w ciągu 1 sekundy)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Większy lub równy 20% spadek FEV1 od randomizacji
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
FVC (wymuszona pojemność życiowa)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Caparison między dwiema grupami leczenia.
|
2 lata
|
|
FEF (wymuszony przepływ wydechowy)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Szybkość przepływu powietrza rejestrowana w pomiarach natężonej pojemności życiowej, zwykle obliczana jako średni przepływ na danej części krzywej wydechowej; część między 25 a 75 procent natężonej pojemności życiowej. Porównanie FEF(25-75) między dwiema leczonymi grupami. |
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Prednizon
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
- Syrolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- HP-00091412
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przewlekłe odrzucenie przeszczepu płuc
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaWycofanePacjenci z chorobą nowotworową poddawani przeszczepowi komórek macierzystych (RCT of ACP for Transplant)